z-bio 2026-07-01 25

　　2026 年 3 月 17 日，哈尔滨医科大学寒地心血管病全国重点实验室杨宝峰院士团队许超千教授课题组在 《Nature》子刊 Signal Transduction and Targeted Therapy 发表题为“ M6A-modifed circArhgap26 attenuates cardiac ischemia reperfusion injury by suppressing plakophilin-1 palmitoylation ”的研究论文。研究团队基于长期对心血管系统疾病研究基础上，经检测发现，m6A修饰的环状RNA circArhgap26在缺血/再灌注（I/R）心肌组织及经皮冠状动脉介入治疗（PCI）后患者血浆中均显著下调，提示其与MIRI密切相关，具有良好的临床转化潜力。进一步研究表明，心肌特异性过表达circArhgap26可明显改善MIRI后的心功能、缩小梗死面积并减少心肌细胞凋亡。 机制上，circArhgap26通过直接结合 PKP1，竞争性抑制其与棕榈酰转移酶 ZDHHC1 的相互作用，降低PKP1棕榈酰化水平及其蛋白稳定性，进而抑制APAF1 蛋白翻译，并阻断 Caspase-9/Caspase-3 凋亡信号通路，从而减轻心肌I/R损伤。综上，该研究首次系统阐明了m6A修饰的circArhgap26通过调控PKP1棕榈酰化修饰，发挥心肌保护作用的全新机制，为缺血性心脏病的防治提供了新的理论依据和潜在干预靶点，具有较强的临床转化意义。