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【动物造模】-瘦素受体敲除引起大鼠脑组织小胶质细胞活化

  目的:本文利用瘦素受体(leptineceptor,LEPR)基因敲除大鼠,分析敲除瘦素受体基因后大鼠脑内小胶质细胞形态和功能的变化,探讨瘦素受体在小胶质细胞效应中的作用。

  方法:使用T-PCR、蛋白质印迹、免疫组织化学和免疫荧光观察体内和体外大鼠瘦素受体的激活。

  结果:瘦素受体在小胶质细胞中表达,基因敲除可以完全消除小胶质细胞中的LEPR蛋白。 LEPR 敲除可增强大鼠 LPS 对刺激的炎症反应,并使存活率降低 75?除了激活的小胶质细胞外,LEPR 敲除还显着增加了大鼠大脑中激活的小胶质细胞的比例。 LEPR 敲除的原代小胶质细胞不仅分泌更多炎症因子,而且吞噬能力增强。蛋白质印迹显示 PI3K/AKT 敲低了瘦素受体。大鼠脑组织中的蛋白质显着增强。

  结论:敲除瘦素受体后,大鼠小胶质细胞向促进炎症和吞噬作用的方向发展,揭示LEPR/瘦素可能通过小胶质细胞调节神经炎症。

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