酶缺陷,脑细胞死亡 中国实验动物信息网 2020-10-16 735

　　在健康的大脑中，称为“自噬”的废物清除过程通常会清除并破坏受损的细胞成分，包括畸形的蛋白质（例如tau和毒性线粒体）,否则，这类细胞碎片会像未收集的碎片一样堆积，导致脑细胞（神经元）死亡，并*终导致患有阿尔茨海默氏病和某些其他神经退行性疾病的患者的思想。破坏认知能力。记忆和推理。 P62蛋白是一种选择性自噬货物受体，在消除tau蛋白折叠错误和线粒体功能失调（包括神经元在内的所有细胞的能量来源）方面发挥着重要作用。

　　目前，南佛罗里达健康大学（USFHealth）的鸟类阿尔茨海默氏病中心的神经科学家是*个破坏磷酸酶Slingshot-1（SSH1）蛋白充当p62的有效“垃圾收集者”的能力的人。我报告了这破坏了这种效果。在临床前研究中，研究人员表明SSH1在预防p62介导的tau保护性清除中的作用与SSH1在可可林活化中的作用是相互独立的。

　　论文的资深作者David Kang博士说： “ Slingshot-1是tau和神经毒性线粒体水平调节的重要参与者，因此，准确了解其在大脑中积累时出了什么问题非常重要。p62途径引起的缺陷。对预防或延缓阿尔茨海默氏病和相关神经退行性疾病的SSH1抑制剂（药物）的开发有更深入的了解。”

　　这项研究的主要作者是Cenxiao Fang博士。那些人已经知道，TBK1酶在去除不良线粒体时会磷酸化p62蛋白403丝氨酸（SER403）的位点，从而激活p62、但是，没有科学家发现能从p62去除磷酸的酶，即所谓的去磷酸化。在使用人类细胞系，原代神经元和taupacy小鼠模型进行的一系列基因失活和过表达实验中，作者发现了专门作用于SER403的脱磷酸酶SSH1、一种能去除p62上重要磷酸盐的酶。这会使p62失活。研究人员还表明，与tau病理学相关的两个主要且完全独立的信号传导途径（一个针对p62、一个针对cophyllin）受同一酶SSH1调控。