z-bio 2025-11-18 2750

　　2025年10月19日，中山大学张力团队在Lancet（IF=88.5）在线发表题为“Izalontamab brengitecan, an EGFR and HER3 bispecific antibody–drug conjugate, versus chemotherapy in heavily pretreated recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma: a multicentre, randomised, open-label, phase 3 study in China”的研究论文，该研究报告了伦康依隆妥单抗（Izalontamab brengitecan，Iza-bren），一种EGFR和HER3双特异性抗体-药物偶联物，与化疗在重度预处理复发或转移性鼻咽癌中的3期临床试验结果。研究结果表明，与化疗相比，Iza-bren显著改善了重度预处理复发或转移性鼻咽癌患者的ORR，具有可控制的安全性。

　　这是全球首项在经多线治疗失败的晚期鼻咽癌患者中开展的随机 3 期临床研究，也是首个证明双特异性 ADC 临床获益的3期临床研究。Iza-bren的出现有望为晚期鼻咽癌患者提供新的治疗选择，Iza-bren 有望成为经治晚期鼻咽癌的新标准治疗。

　　鼻咽癌是一种具有独特地理、病因学和生物学特征的恶性肿瘤，主要分布在东南亚、中东和北非。在全球范围内，2022年报告的新增病例估计为120416例，死亡病例为73476例。放疗或放化疗是早期或局部晚期鼻咽癌的主要治疗方法，5年生存率约为85%。然而，复发或转移性鼻咽癌是一个主要的治疗挑战。尽管随着铂类双重化疗和程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1)及其配体(PD-L1)抑制剂的引入，结果有所改善，但仍有相当比例的个体最终出现疾病进展。对于这些个体而言，治疗方案很少，且预后较差。传统的挽救性化疗通常反应率低，受益时间短，强调了对更有效和持久治疗的迫切需要。

　　抗体-药物偶联物(ADC)是一种很有前景的治疗类别，目前正在不同癌症中进行研究。表皮生长因子受体(EGFR)在高达85%的鼻咽癌肿瘤中过度表达，并与较差的预后相关。Izalontamab brengitecan(iza-bren；也称为BL-B01D1)是第一种靶向EGFR和人表皮生长因子受体3 (HER3)的双特异性ADC，偶联到一种新的拓扑异构酶I抑制剂(Ed-04)有效载荷，具有8.14的高药物抗体比。Iza-bren被设计为特异性结合肿瘤表面的EGFR或HER3，随后通过内吞作用内化。该过程最终导致溶酶体中Ed-04的释放，从而通过阻碍DNA复制和RNA合成诱导肿瘤细胞死亡。之前的一项1期研究显示，iza-bren在重度预处理复发或转移性鼻咽癌患者中具有令人鼓舞的抗肿瘤活性，观察到的客观缓解率(ORR)为59.5%(确认ORR为37.8%)。

　　无进展生存率（图源自Lancet）

　　该随机3期临床试验直接比较iza-bren与化疗在重度预处理复发或转移性鼻咽癌患者中的疗效和安全性。研究表明，Iza-bren 治疗组的客观缓解率高达 54.6%，而化疗组仅为 27.0%。这意味着超过一半的难治性晚期鼻咽癌患者的肿瘤显著缩小。在安全性方面，Iza-bren 治疗组 80% 的患者出现了 3 级及以上治疗相关不良事件，化疗组为 62%。主要副作用为血液学毒性，包括贫血（50%）、白细胞减少（43%）、血小板减少（43%）和中性粒细胞减少（38%）。这是全球首项在经多线治疗失败的晚期鼻咽癌患者中开展的随机 3 期临床研究，也是首个证明双特异性 ADC 临床获益的3期临床研究。Iza-bren的出现有望为晚期鼻咽癌患者提供新的治疗选择，Iza-bren 有望成为经治晚期鼻咽癌的新标准治疗。