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【动物造模-药效评价】-人脐带间充质干细胞治疗小鼠急性肺损伤的安全性及有效性研究

  目的 探讨人脐带间充质干细胞(HUC-MSCs)治疗脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤小鼠模型的安全性及有效性。

  方法 通过致瘤性实验、体外溶血实验、急性毒性实验评价 HUC-MSCs 安全性。 以 6 ~ 8 周龄 C57BL/ 6 雄性小鼠为实验对象,使用 LPS 滴鼻或腹腔注射构建急性肺损伤模型。 造模后 6 h 给予 HUC-MSCs 治疗, 将治疗组分为:尾静脉注射组(5×107 cells/ kg)、雾化组(HUC-MSCs 条件培养基)。 造模后 96 h 观察各组小鼠肺组织病理结果,瑞氏-姬姆萨染色法观察小鼠肺泡灌洗液(BALF)炎性细胞计数和分类。

  结果 HUC-MSCs 无致瘤性、 无明显溶血反应,无急性毒性。 与对照组相比,两种造模方法均出现一定程度的肺损伤,肺组织病理切片 McGuigan 评分结果显示腹腔注射 LPS 引起的肺损伤较滴鼻组严重。 与模型组相比,治疗组肺组织损伤程度明显减轻,其中尾静脉注射组治疗效果优于雾化组,BALF中巨噬细胞数明显升高(P<0. 001)。

  结论 LPS 腹腔注射诱导的小鼠急性肺损伤模型优于滴鼻给药。 尾静脉注射人脐带间充质干细胞可有效治疗小鼠急性肺损伤,使用 HUC-MSCs 条件培养基雾化给药可缓解小鼠肺部炎症。

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