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　　2025 年 6 月 28 日下午，在欧美同学会总会指导下，留英分会举行换届大会。会上，第七届理事会会长、中国科学院院士、中国疾病预防控制中心原主任高福作工作报告，随后大会选举产生第八届理事会，高福连任会长。

　　高福院士团队长期深耕病原微生物与免疫学领域，既致力于基础研究，也参与公共卫生政策制定，在新发再发传染病防控中贡献突出，研究涵盖流感病毒、埃博拉病毒、MERS-CoV、新冠病毒等多种重要病原体。

　　2025 年，团队持续发力，近半年已发表 19 篇优秀文章，我们选取了部分高分文章进行分享（感兴趣的朋友可后台发送文章名字获取全文内容）。

　　2025高分文章

　　Cell

      2025年1月22日，中国科学院微生物研究所高福院士联合北京同仁医院/北京市眼科研究所王宁利教授、北京地坛医院病理科孙磊主任及宋豪研究员为共同通讯作者在国际顶刊 Cell 在线发标题题为“Receptor Binding, Structure, and Tissue Tropism of Cattle-Infecting H5N1 Avian Influenza Virus Hemagglutinin”的研究论文。

　　该研究对牛传播H5N1禽流感病毒血凝素（HA）蛋白的受体结合特性、组织嗜性及其结构变化开展了深入研究，结果阐明了HA蛋白受体偏好性的分子基础，并提示了病毒的潜在流行风险和对这一新发病原体持续监测的迫切需求。

　　该研究聚焦牛感染型 H5N1 病毒的血凝素（HA）蛋白，通过检测 HA 对禽源（α2-3 连接）和人源（α2-6 连接）唾液酸受体的结合能力；免疫组织化学染色观察 HA 与牛的肺、乳腺组织及人的结膜、气管、乳腺组织的结合情况；同时利用冷冻电镜解析 HA 与两种受体结合的高分辨率结构。

　　结果发现，该 HA 蛋白虽仍以禽源受体为主要偏好，但已具备对人源受体的轻微亲和力；其能有效结合牛的相关组织，这与临床观察到的症状相吻合；同时，该特性也使其能有效结合人的结膜等组织，提示存在人际传播风险，尤其可能引发结膜炎病例。

　　此外，冷冻电镜结构进一步揭示了 HA 与两类受体结合的分子机制，为理解该病毒的嗜性和传播潜力提供了关键依据。

　　Science Bulletin

       5 月 14 日，高福院士联合北京大学王寒副研究员、山西高等创新研究院刘志达研究员共同在 Science Bulletin （IF=21.1）上在线发表了题为“Sterilized protective immunity induced by DAM and DAM+ in mouse models for both VACV and MPXV”的研究性文章。

　　该研究探索了基于四种抗原设计的 “四合一” 嵌合免疫原 DAM+s，与 “二合一” 的 DAM 疫苗相比，在引发抗猴痘病毒免疫反应广度、体外中和能力、体内保护效果及安全性方面的表现，以寻找更优的猴痘疫苗候选者。

　　研究团队在原有 “二合一” 蛋白疫苗 DAM 的基础上，迭代设计了含 M1、A29、A35、B6 四种抗原的 “四合一” 嵌合免疫原 DAM+s，旨在增强抗猴痘病毒免疫反应的广度。

　　研究发现，DAM+s 虽能引发针对四种抗原的高水平特异性抗体，但其在体外中和能力、体内病毒清除及对猴痘病毒（MPXV）和痘苗病毒（VACV）的保护效果上，并未优于 DAM；而包括 DAM 和 DAM+s 在内的蛋白疫苗均比活病毒疫苗安全性更优，且能完全抵御高剂量致命痘苗病毒的攻击。

　　本研究表明，DAM 含有的 A35 和 M1 两种抗原，效果可与四种抗原的 DAM+s 相当，进一步证实了 DAM 设计的优越性，为猴痘疫苗的临床开发提供了重要依据。

　　Nature microbiology

      6 月 3 日，中国科学院微生物研究所毕玉海教授、高福院士联合上海交通大学病毒研究所的史卫峰教授作为共同通讯在 Nature Microbiology（IF=19.4） 上发表了题为“Genetic diversity of H9N2 avian influenza viruses in poultry across China and implications for zoonotic transmission”的研究论文，揭示了H9N2禽流感病毒的高度流行性、遗传多样性和抗原变异性。

　　研究团队自2014年起，在全国范围内的活禽市场开展了禽流感病毒（AIV）监测，积累了丰富的病毒样本和数据资源。基于此持续监测，团队发现，当前在中国活禽市场广泛流行的BJ94谱系H9N2禽流感病毒，不仅遗传多样性高（10个HA亚亚分支共存），而且关键适应性突变（特别是HA-L226和NP-N52）已近乎普遍存在。

　　这些突变共同作用，显著增强了病毒结合人类受体的能力、在人类细胞中的复制效能，并最终在哺乳动物模型中实现了有效的接触传播和空气飞沫传播。

　　因此，该研究强烈警示，广泛流行的H9N2病毒株对公共卫生构成的潜在人畜共患风险已显著升高且日益现实化，亟需引起公共卫生领域的高度警惕和持续密切监测。

　　Nature Communications

      6月4日，中国科学院微生物研究所高福院士联合北京大学未来技术学院王寒副研究员和施一研究员作为共同通讯作者在 Nature Communications （IF=15.7） 上在线发表了题为“Assembly and breakage of head-to-head double hexamer reveals mpox virus E5-catalyzed DNA unwinding initiation”的研究论文。

　　该研究深入探讨了猴痘病毒引物酶E5启动其基因组复制的具体分子机制，展现了它在DNA双链分离过程中的动态构象变化和功能协同作用，从而增进了我们对于大型DNA病毒复制起始机制的理解。

　　本文聚焦猴痘病毒的 E5 蛋白 —— 解旋酶 - 引物酶融合酶的典型代表，通过冷冻电镜解析其不同酶促阶段的结构，揭示了关键功能机制。研究发现，E5 会形成头对头双六聚体环绕双链 DNA，而核苷酸结合引发的引物酶结构域构象重排会破坏这一结构；其通过 ATP 循环驱动的非经典 “护送模型” 实现单链 DNA translocation，且解旋酶结构域可作为 DNA 支架增强引物酶功能。这些结果清晰呈现了 E5 介导的 DNA 解旋全过程，包括双链 DNA 加载、解链及单链 DNA 转运。

　　双链 DNA 生物的基因组复制是繁殖核心，细菌和真核生物的复制起始机制已较明确，但双链 DNA 病毒因多样性高，相关机制仍存诸多未知。解旋酶与引物酶的融合形式在多种生物中进化保留，但其功能关联机制不明。本研究不仅阐明了 E5 的作用模式，更从功能角度为这类融合酶的进化保留提供了合理解释。

　　Advanced Science

      6 月 5 日，浙江大学医学院附属第二医院谭曙光研究员联合高福院士、深圳儿童医院谭回研究员共同在 Advanced Science （IF=14.1）发表了题为“An Engineered Soluble Single-Chain TCR Engager for KRAS-G12V Specific Tumor Immunotherapy”的研究论文，探索了基于 KRAS-G12V 特异性 1-2C TCR 的可溶性衔接子的工程化设计策略及其在靶向 HLA-A*11:01 背景下 KRAS-G12V 突变肿瘤中的治疗潜力。

　　研究团队围绕靶向 KRAS-G12V 突变（HLA-A*11:01 背景下）的 TCR 衔接子展开，设计并评估了多种结构的 TCR 衔接子。其中，可溶性串联双单链 TCR（STanD-scTCR）表现出较强的结合亲和力和 T 细胞激活能力。通过定点突变发现，TCR β 链的 T96F 突变可增强 T 细胞反应性，同时维持生理亲和力并减少脱靶反应。优化后的 T96F-STanD-scTCR 能提高抗原敏感性，促进多功能 T 细胞应答和免疫突触形成，在异种移植肿瘤模型中显示出显著的肿瘤抑制效果。

　　此外，开发 STanD-scTCR 衔接子所采用的工程化策略，为未来 TCR 衔接子药物的设计提供了宝贵参考。