动物实验,雷帕霉素,肾缺血再灌注 中国实验动物信息网 2020-09-14 1474

　　目的：探讨雷帕霉素（RAPA）对大鼠肾脏缺血再灌注（Lenaicheniaeperfusion，RIR）后远处器官心脏损害的影响。

　　方法：40只大鼠随机分为4组：空白组，假手术组，RIR组和雷帕霉素治疗组。雷帕霉素治疗组的大鼠接受雷帕霉素强制喂养。手术后24小时处死每组大鼠，并收集血液，脾脏和心脏。测量血浆中肌酸激酶（CK），肌酸激酶同工酶（CK-MB），血清肌酐（SCr）和尿素氮（BUN）的浓度。用PAS染色进行的半定量分析表明了心脏损害的程度。 TUNEL试剂盒可检测细胞凋亡。流式细胞仪检测NKT细胞的比例。使用RT-qPCR方法表达CXC趋化因子配体10（CXCL10），低氧诱导因子1α（低氧诱导R-1α，HIF-1α）mRNA和血管内皮生长因子（VEGF）mRNA的表达被检测到。

　　结果：RIR组的血清BUN和SCr水平高于假手术组。雷帕霉素治疗组的血清CK和CK-MB水平低于模型组。半定量心脏损伤评分显示，雷帕霉素治疗组的病理损伤评分显着低于RIR组。雷帕霉素治疗组的心脏和外周血中NKT细胞的比例明显高于RIR组。雷帕霉素治疗组脾脏中NKT细胞的比例低于RIR组。雷帕霉素治疗组HIF-1αmRNA和VEGF mRNA的表达水平低于RIR组。雷帕霉素治疗组CXCL10 mRNA的表达水平高于RIR组。

　　结论：RAPA可以显着上调CXCL10的表达水平，并促进NKT细胞从脾脏到心脏外周血的蓄积。APA还可以阻断HIF-1α的表达水平，并在RIR后保护心脏。