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VAV1基因突变导致小鼠患上T细胞肿瘤

  T细胞肿瘤包括一种成熟的亚型,称为外周T细胞淋巴瘤,研究表明,参与几种T细胞受体信号转导的VAV1基因在几种外周T细胞淋巴瘤变种中均发生了改变。因此,在这项新研究中,这些研究人员试图在体内揭示VAV1突变。 T细胞在恶性转化中的作用。肿瘤抑制基因p53被称为基因组保护者,因为它可以防止基因组中的突变。这些研究人员在正常(“野生”)小鼠和缺乏p53的小鼠中复制了在人T细胞肿瘤中发现的VAV1突变。该论文的主要作者Kota Fukumoto描述了他们的发现。 “在观察的一年中,具有VAV1突变的野生型小鼠没有发展为肿瘤,而缺乏p53的小鼠则发展为不成熟的肿瘤。同时缺乏p53和VAV1突变的小鼠也得到了发展。值得注意的是,它是一种类似于人外周T细胞淋巴瘤的成熟肿瘤,其预后要比仅缺乏p53的小鼠差。“

  这些研究人员还发现小鼠缺乏功能性胸腺。移植肿瘤细胞。结果表明肿瘤的发展可能是由于这些细胞的内部机制。该论文的通讯作者千叶茂(Shigeru Chiba)教授解释说:“我注意到具有VAV1突变的T细胞肿瘤表现出Myc途径的富集和体细胞复制计数(SCNA)的变化。”值得注意的是Myc和SCNA都是肿瘤发生。其中Myc是调控基因和原癌基因的一个家族,而SCNA引起DNA拷贝数的变化。

  千叶教授补充说: “有趣的是,使用阻断Myc途径的药物可增加患有VAV1突变型肿瘤的小鼠的整体生存能力。因此,我们的方法和结果表明,这项新研究表达了VAV1的表达。这表明它已经发展起来。突变烷鼠可能是评估特定T细胞肿瘤治疗剂的研究工具。

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