γ-分泌酶抑制剂 中国实验动物信息网 2020-11-11 1471

　　目的：探讨γ-分泌酶抑制剂（N-[N-(3, 5-difluorophenacetyl)-l-alanyl]-S-phenylglycine t-butyl ester, DAPT）对常压高浓度氧暴露致新生小鼠脑白质损伤中的作用。

　　方法：将新生3 d小鼠持续80%高氧暴露48 h，建立新生鼠未成熟高氧脑损伤模型，并于高氧暴露前1 h 通过腹腔注射DAPT（10 mg/kg），将小鼠分为空气对照组（C），空气+DAPT组（C+DAPT），高氧组（H），高氧+DAPT组（H+DAPT）。检测第3，5、12 及28 天各组小鼠的脑质量、体质量；模型制作后48 h RT-PCR 检测小鼠脑组织NICDmRNA（Notch intracellular domain）的表达；第12天免疫组化检测NG2和MBP（myelin basic protein）表达；第28天Morris水迷宫评价各组小鼠学习记忆能力。

　　结果：与C组比较，H组小鼠随着日龄延长小鼠脑质量、体质量均明显下降（P<0.05）；与H组比较，给予DAPT 预处理高氧暴露（H+DAPT 组）后，小鼠脑质量、体质量显著增加（P<0.05）；RT-PCR 提示高氧暴露后NICDmRNA表达上调，DAPT可逆转高氧所致脑组织中NICD上调；免疫荧光双标显示H组NG2细胞增多，MBP细胞减少；与H组比较，DAPT预处理后（H+DAPT组）NG2 细胞明显减少，MBP细胞明显增多；Morris水迷宫H组与C组比较，逃避潜伏期和游动距离均延长（P<0.05），目标象限停留时间缩短（P<0.05），穿越虚拟平台次数减少（P<0.05）；而H+DAPT组与H组比较上述各项指标均明显好转。

　　结论：γ-分泌酶抑制剂（DAPT）可抑制高氧暴露所致脑内Notch信号水平的变化，减轻高氧诱导未成熟脑白质损伤，降低新生期高氧暴露对远期学习记忆能力损害。