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【动物造模】-诱导性卵巢癌动物模型

  【造模机制】将化学致癌剂通过局部包埋等方法直接作用于组织中,这些致癌物作用于卵巢表面上皮,引起细胞的转化,同时也有可能通过对卵泡和(或)对卵母细胞的破坏,改变促性腺激素的水平而发生卵巢肿瘤。

  【造模方法】用苯溶剂溶解DMBA后,将棉线浸入药液,置于通风橱内待苯挥发后,计算棉线的含药量为0.5mg/cm。8周龄F344雌性大鼠以戊巴比妥钠腹腔注射麻醉,无菌条件下于下腹正中、耻骨联合上1cm纵行切开腹壁约1.5cm,充分暴露卵巢后用5号可吸收缝线将1根含药棉线缝入大鼠卵巢,关腹。每周每只大鼠腹腔注射庆大霉素0.1ml。

  其他方法:在会阴部使用滑石粉,可顺着生殖道到达卵巢表面而发生致癌作用;将滑石粉直接作用于卵巢表面,可以引起局部乳头状改变和卵巢囊肿。化学物DMBA作用于大鼠的卵巢表面,可以引发上皮性肿瘤,同时检测还发现有p53和K-ras基因的突变。将恒河猴和猕猴暴露在一些杀虫剂,如六氯苯污染的环境,可以诱发卵巢生育功能的衰竭、卵巢大小、形状的明显改变以及OSE排列层次的改变。

  【模型特点】术后第6周开始有肿瘤形成,并有腹膜等部位转移灶形成。造模动物出现消瘦、蛙状腹、腹腔血性腹水、贫血貌(眼球苍白、耳廓苍白)、衰竭等卵巢癌典型的临床表现。用化学物质刺激啮齿类动物的卵巢产生毒性和致癌性,导致卵泡的枯萎,发生粒层细胞瘤和良性的混合瘤。

  【模型评估和应用】化学药物局部作用是一种较为直接的诱导肿瘤方法,但是需要对实验用鼠进行手术等操作,容易造成感染,甚至死亡。同时,如果剂量太小时,其潜伏期可超过动物寿命,导致致癌率降低。本动物模型在肿瘤生长方式、疾病进展过程、并发症等方面与人卵巢癌类似,是较为理想的卵巢癌动物模型。

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