疾病动物模型,2型糖尿病 中国实验动物信息网 2021-11-25 724

　　【造模机制】2型糖尿病(type 2 diabetes)系遗传因素与环境因素共同作用的结果，除有血糖升高外，同时多伴有血脂异常。目前诱发2型糖尿病模型应用*广泛的是药物方法。给大鼠注射小剂量STZ，造成胰岛β细胞轻度损伤，使多数动物产生糖耐量异常，在此基础上，给动物喂高热量饲料，引起动物肥胖，同时伴有高血脂、高胰岛素血症及胰岛素抗性。或以高糖高脂饲料喂养大鼠一个月，在诱导出胰岛素抵抗后以小剂量STZ(25mg/kg体重)腹腔注射，诱发高血糖。高糖食物可引起大鼠高胰岛素血症，高脂肪食物可使大鼠胰腺分泌胰岛素功能减退及糖耐量降低。高糖高脂饮食诱发胰岛素抵抗的机制，可能是由于血清甘油三酯、游离脂肪酸(free fatty acids,FFAs)水平增高，FFAs通过糖-脂循环、胰岛素信号传导等多个途径抑制糖的储存。此外，长期的高血糖可以使体内抗氧化剂生成和清除失衡，引起组织细胞凋亡而产生广泛损伤，降低胰岛素敏感性，*终导致胰岛素抵抗的发生，在胰岛素抵抗的情况下给予一次小剂量的STZ即可导致机体血糖稳态失衡，*终引起糖尿病。

　　【造模方法】选用雄性或雌性Wistar大鼠，体重250g左右，注射STZ 25～30mg/kg(静脉注射，配制方法同前)，2～3周后测定葡萄糖耐量，挑选糖耐量异常者，喂以高脂饲料(基础饲料加蔗糖、炼猪油、鲜鸡蛋等混合而成，含蛋白质15％～18％，碳水化合物51％～54％，脂肪22％～25％，热量为20.08kJ/g)，动物单个喂养，以保证每个动物进食量，喂10～18周。一个月后，测定24小时摄食量、体重、血压、非禁食血糖、血浆胰岛素、血甘油三酯和胆固醇水平，并行胰岛素抑制试验以评价胰岛素敏感性。

　　【模型特点】小剂量STZ及高脂饲料喂养是形成该大鼠模型的必要条件。实验周期短，费用低。与单纯高能量饲料诱导的2型糖尿病模型相比显著缩短了诱导时间，与单纯STZ注射诱导的2型糖尿病模型相比显著增加了成模率，同时这种方法诱导的2型糖尿病模型症状和发病机制与人类2型糖尿病非常相似，因此是一种建立实验性2型糖尿病动物模型的良好途径。

　　【模型评估和应用】大鼠2型糖尿病模型具有中度高血糖、高血脂、高血压、胰岛素抵抗、成功率高等特点。在一定程度上模拟糖尿病的发病因素、病理过程和临床特征，是研究2型糖尿病血管并发症的理想模型。可用于研究糖尿病的发病机制及防治方法。