动物造模,肝硬化模型 中国实验动物信息网 2021-12-27 494

　　（1）繁殖方法给成年狒狒喂食Liebert-Decal乙醇液体饲料。饲料配方由18.6％酪蛋白，0.23％L-胱氨酸，0.14％DL-蛋氨酸，2.3％玉米油和7.7橄榄油组成。连续24个月使用了70.3％的糖，例如亚油酸，亚油酸乙酯，糊精和麦芽糖（糖中50％的卡路里被乙醇代替）。建模后，取出肝脏进行组织学形态学检查。

　　（2）模型特征：模型动物的肝脏中发生脂肪浸润，间质性炎症和纤维化变化，并且三分之一的动物具有明显的肝硬化。

　　（3）比较医学人类肝硬化的原因之一是长期过量饮酒。乙醇从胃肠道吸收并进入肝脏，在乙醇脱氢酶和微粒体氧化系统的作用下，乙醇被氧化成乙酸。在此过程中，辅酶A（NAD）被转化为还原型辅酶A（NADH）。降低NAD/NADH比例可抑制肝三羧酸回路，削弱糖异生，减少脂肪酸氧化，并增加合成。当三酰甘油增加，超出肝脏的加工能力时，其在肝脏中的积累会引起肝脏组织的脂肪浸润，间质性炎症和纤维化改变，进而引起肝硬化。该模型的建立和成功复制证实，长期过量饮酒实际上可以诱发肝硬化，并表明上述机制的存在是可以导致肝硬化的方法。尽管该模型符合人类酒精性肝硬化的病理特征，但是由于实验动物的高昂费用，长复制周期和难以管理，该方法的推广和使用受到严格限制。在此之前，人们认为乙醇诱发的肝硬化与营养不良有关，并且仅在达到一定水平时才会发生，因为仅通过喂食含酒精的食物很难复制大鼠肝硬化模型。此外，乙醇本身会增加人体对胆碱的需求，而胆碱缺乏会导致肝硬化。因此，酒精性肝硬化模型的建立通常通过多因素协同方法（如乙醇和CCl4的组合）来重现。乙醇可诱导P450活性并增加CCl4的肝毒性。在乙醇诱导的脂肪肝的影响下使用CCl4可以加速肝细胞坏死并显着减少建模时间。两种剂量可以同时减少以减少副作用。毒品和动物。不宽容。据报道，使用这种方法治疗60天的小鼠会引起肝硬化。该方法的特点是肝硬化稳定，分期明确，动物死亡率低。例如，使用以乙醇和四氯化碳为模型的高脂肪和低蛋白食品，以玉米面为饲料，添加20％的猪油和少量的胆固醇，以及30％的酒精为唯一饮料，并使用和注入40％的CCl4油皮下每3天。体重为5 ml/kg时，六周后可发展为肝硬化。该方法易于操作，具有较高的成型率（100％）和较低的死亡率（20％）。例如，将苯巴比妥钠与酒精和CCl4混合以创建模型。首先，用饮用水代替含有苯巴比妥钠的溶液，以使动物自由饮水两周。然后使用50％至60％的CCl4油溶液。饮用水只有10％到30％的乙醇溶液，但9周后的病理检查表明伪小叶的形成率为90％或更高。