动物造模,非人灵长类感染模型 中国实验动物信息网 2021-11-23 1261

　　（1）繁殖方法在疫苗接种前1个月和疫苗接种前1天收集成年恒河猴，食蟹猴和熊猴的HAV，HBV，HCV，HDV和HEV阴性，并测定其正常的ALT酶活性。在氯胺酮麻醉下，将乙型肝炎患者的血浆静脉内注射到实验猴子中，剂量为5 ml/kg体重。病毒接种后*周和之后每7天抽血一次。

　　（2）模型特征：疫苗接种后的*周，模型动物的ALT升高，在2-6周内达到峰值，然后反复波动。接种疫苗后两周，这些动物开始变得阳性。抗HCV IgG在10-12周达到峰值，血清HCVNA反复阳性。 7周后，在光学显微镜下肝活检显示组织病理学改变。在电子显微镜下观察超细结构表明，肝细胞的内质网已经增殖和扩展。免疫组织化学染色显示肝脏。细胞对HCVS3抗原呈阳性。接种和感染后五个月，模型动物的肝活检组织显示出慢性炎症变化。超细结构观察表明，肝细胞胶质纤维组织增生。 11个月后，慢性炎症比以前少了。除了异常的ALT之外，模型猴还可以检测血清中的抗HCV-IgG抗体和HCV-RNA，以及肝脏组织微结构和超微结构的病理变化。这表明HCV可以人为感染实验猴子。

　　（3）在将医疗疫苗接种与HCV感染进行比较之后，大多数实验猴子表现出短暂的胃肠道症状，表现为厌食症，少数动物持续时间更长，但程度相对较轻。接种后两周，恒河猴，食蟹猴和熊猴的血清ALT升高特征与感染HCV的人和黑猩猩相似。恒河猴是我国灵长类动物资源*丰富，分布*广的物种，在实验室条件下相对容易繁殖，中等大小且易于操作。这是理想的HCV动物模型。