动物造模,肝性脑病动物模型 中国实验动物信息网 2021-10-29 1489

　　肝性脑病（HE）是由肝衰竭和/或门静脉系统性狩猎（PSS）引起的脑功能障碍。其神经或心理异常的程度各不相同。轻度的无症状改变变得更加严重。一个人可能会失去知觉。 HE可分为三种类型：AHF型是与急性肝衰竭相关的HF； YHE型是由简单的门静脉搭桥引起的； CHE型是在慢性肝病患者中发生的HF，患者通常会发展为肝硬化并已建立门体循环系统的侧支循环更加丰富。本文从模型构建方法，机制，优缺点和行为测试的角度总结了常用的IIIHE型动物模型。

　　HE型动物模型

　　（1）非肝脏动物模型

　　建模方法可采用肝血管造影或全肝切除术。肝吻合保留了肝脏的完整，但将血液循环转移到肝脏（门腔静脉吻合）并阻塞了肝脏（结扎了肝动脉）。全肝切除过程中会绕开内脏血液循环来去除肝脏。其机制是通过摘除肝脏或破坏肝脏中的血液循环而导致肝功能衰竭。肝切除和肝血管生成模型均具有星状足突肿胀。肝血管切除后的大鼠可能会出现脑水肿，血氨升高，颅内压升高和脑部疾病。急性肝衰竭（ALF）患者的表现相似。 21小时的高死亡率无助于观察愈合效果，因此限制了这些模型的应用。 （2）药物诱导的模型1.硫代酰胺（TAA）诱导的小鼠模型：Gimmcrmann等人首先建立了TAA诱导的ALF大鼠模型。各种文献中使用的实验动物，包括每天腹膜内注射300 mg/kg的Sprague Dawlcy（SD）大鼠，雌性C69BZ，以及腹膜内注射600 mg/kg连续2天的6只小鼠，TAA剂量和加药时间不同。以100mg/kg腹膜内注射小鼠3天。 TAA被肝脏吸收后，被肝细胞中的细胞色素P150混合功能氧化酶代谢为TAA硫氧化物，引起脂质过氧化和对肝细胞的损害，成为肝细胞的DNA，RNA和蛋白质合酶，直接起作用。它会产生毒性作用，诱发肝脏代谢紊乱，并引起肝脏坏死。 TAA建立的HF模型具有重现性好，操作简便，成功率高，与人类HF相似度高的优点。 2.用四氯化碳诱导的小鼠模型：将CCl 4以1∶4的体积比溶解在矿物油中，并以2.5mL/kg的剂量腹膜内注射到BALB/c裸鼠中。 CCl。通过激活肝微粒体细胞色素P150的代谢，它会产生活性自由基和一系列氧化活性物质，与肝细胞质膜或细胞内膜脂质发生过氧化反应，分解膜磷脂，并分解膜磷脂破坏完整性，具有渗透性，引起性欲增加，肝细胞坏死。 CCl。价格便宜，但实验动物的存活率较低（24小时和48小时存活率分别为40％和10％）。

　　3. D-半乳糖胺诱导的兔模型：通过将D-UalN溶解在500浓度的葡萄糖溶液中并以1.25 mmol/kg的剂量将其注射到雄性新西兰白兔的耳朵中而建立。已经完成。在此模型中，星形胶质细胞的损伤和功能的抑制是HF的机制。这种模型可以复制星状细胞水肿，但实验动物相对昂贵。

　　4.脂多糖和金刚烷胺诱导的猴子模型：将1ug/kg脂多糖和0.1mg/kg金刚烷胺溶解在50mI盐水中，并缓慢注入腹腔中的雌性恒河猴。脂多糖和α-唐stopyrin首先引起恒河猴肝细胞的脂肪变性，*终导致大量肝细胞坏死和爆炸性肝衰竭。恒河猴模型具有与人类HF相似的代谢和生理特性。但是，价格昂贵，迄今为止的研究数量很少，并且没有可比性。 5、由乙氧基甲烷诱导的小鼠模型：向雄性C69B 1/6大鼠腹膜内注射100mg/kg的AOM。 AOM促进趋化因子配体2（chcmokincligand2、CCL2）的上调。在肝性脑病中，CCL2与小胶质细胞激活和神经功能降低有关。该模型非常适合研究急性肝损伤和肝性脑病，尽管具有可逆性，可重复性和治疗范围，但AOM对人体具有生物毒性，适合于动物的体温控制，需要谨慎。