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【动物造模】-怎么建立耐药白色念珠菌弥散性感染小鼠模型?

  目的:建立耐药性白色念珠菌弥漫性感染小鼠模型,以筛选新药。

  方法:将抗氟康唑的白色念珠菌CaR静脉注射到免疫抑制的ICR小鼠中,并通过临床症状,存活率,组织负荷,组织病理学,细胞因子分析和药物治疗来评估该模型。结果:感染CaR的小鼠在接种后1天死亡。与临床药物敏感株CaS感染组相比,在16天观察期内动物死亡率没有显着差异(CaR,90.7%; CaS,86.2%,P = 0.158),但在CaR组中。观察到死亡率高于CaS组。感染的第4天,在各种组织中检测到念珠菌,与CaS组相比,肾脏和脑组织中的细菌水平明显不同。由真菌引起的典型肉芽肿是肾脏,大脑和心脏的主要组织病理学特征。使用流式细胞仪检测肾组织细胞因子导致IL-1α,IL-6、TNF-α,IFN-γ和其他细胞因子的显着变化。与CaS组相比,IL-1α和IFN-γ显着升高,而TNF-α显着降低。用10 mg/kg氟康唑治疗CaR和CaS感染的小鼠,死亡率分别为83.3%和37.5%,差异有显着性。

  结论:这项研究成功建立了耐药性白色念珠菌弥漫性感染的小鼠模型。有望成为开发新型抗感染剂的重要工具。

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