动物造模,CRISPR–Cas9,致死病毒新型动物模型 中国实验动物信息网 2022-01-22 1277

　　中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）是近年来出现的一种新型的高致病性冠状病毒。自2012年在中东首次发现以来，其痕迹已在多个欧洲国家中发现。该疾病可导致严重的肺部疾病，并伴有临床症状，例如发烧，咳嗽，急性呼吸窘迫综合征（ARDS），甚至多器官功能衰竭，病死率约为36％。由MERS引起的急性呼吸窘迫综合征模型-因为传统上用于研究病毒病因的所有小动物，例如

　　小鼠，仓鼠，豚鼠和雪貂，都对MERS-CoV具有天然抗性。获得。 CoV疾病因此，在*新研究中，北卡罗来纳大学教堂山分校的研究人员使用CRISPR-Cas9基因编辑技术来修饰小鼠基因组，以建立MERS-CoV诱导的急性呼吸窘迫综合征模型进行研究。发展新的治疗技术铺平了道路。

　　该研究结果发表在11月28日的《自然微生物学》上。急性呼吸窘迫综合征在肺内外引起严重疾病，对肺毛细血管造成弥漫性损害，并增加通透性。这通常是晚期急性肺损伤发展的典型症状。在本文中，研究人员使用CRISPR-Cas9技术修饰小鼠基因组中的两个核苷酸（288和330），使其与人二肽基肽酶4受体匹配，从而使小鼠被MERS-CoV感染并复制，从而更易于接收。

　　研究人员随后允许编辑过的小鼠产生适合该小鼠的病毒。它可以在肺中有效复制，并可能引起严重的ARDS症状，例如生存率降低，突然体重减轻和肺功能下降。更重要的是，研究人员在这只经操纵的小鼠上测试了MERS-CoV中和抗体治疗和MERS-CoV蛋白疫苗等治疗方法的有效性。