动物造模,自噬基因 中国实验动物信息网 2021-10-18 1433

　　经过线虫遗传挑选的办法，中国科学院生物物理研讨所张宏课题组的早期工作发现，epg-6基因是一个重要的多细胞生物特有的自噬基因。epg-6基因在哺乳动物中的同源基由于WDR45/WIPI4。WDR45编码一个含有WD40反复序列的PtdIn(3)P分离蛋白。

　　人类遗传学研讨发现，WDR45基因的突变能够惹起一种神经退行性疾病——BPAN（beta-螺旋蛋白相关的神经退行性疾病），这种疾病是NBIA（随同铁聚积的神经退行性疾病）的一种亚型。

　　为了研讨WDR45基因在哺乳动物中的功用，张宏课题组构建了神经系统特异性敲除Wdr45基因的小鼠（Nes-Wdr45fl/Y小鼠）。Wdr45基因敲除小鼠会呈现运动谐和性降低现象，并且学习记忆功用严重受损。组织病理和免疫组化研讨发现，Wdr45基因敲除小鼠脑内呈现严重轴突水肿，并伴有大量嗜酸性小体聚积，而且自噬通路遭到抑止，在神经元和水肿的轴突中自噬底物SQSTM1和ubiquitin明显累积。

　　综上所述，Wdr45基因的小鼠（Nes-Wdr45fl/Y小鼠）呈现局部与BPAN患者相似的表型，包括认知障碍和轴突稳态失衡。因而该项研讨有助于进一步理解BPAN的发病机制，同时也有助于深化研讨自噬在维持轴突稳态中的作用。