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【动物造模】-伊维菌素原药对大鼠的亚急性吸入毒性研究

  目的 研讨伊维菌素原药对大鼠亚急性吸入毒性,求出*大无作用剂量。

  办法 采用SPF级Sprague-Dawley(SD)大鼠,共72只,随机分红6组,每组12只,雌雄各半。设 190、380、750 mg/m3等3个剂量组和1个溶剂对照组(0.03%吐温-80溶液),另设1个空白对照和1个附加组(750 mg/m3)。采用动式(口鼻式)吸入染毒,每天染毒1次,持续4 h,每周染毒5 d,直至28 d,附加组动物中止染毒后继续察看14 d。实验完毕后,分别对动物作血液常规、生化、体重及脏器系数等测定,并停止组织病理学检查。

  结果 750 mg/m3剂量组雌雄大鼠在染毒后期呈现被毛疏松、凝滞、流涎、震颤等中毒反响。750 mg/m3剂量组雌鼠食物应用率降落,血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)程度升高(P < 0.01),肝脏器系数(脏体比)升高(P < 0.05),且病理组织学检查发现局部大鼠肝细胞混浊肿胀现象;750 mg/m3剂量组雄鼠染毒第4周的体重降落,血清尿素氮(BUN)和ALT程度升高(P < 0.01),总胆固醇(CHOL)程度降落(P < 0.05)。

  结论 伊维菌素原药对大鼠亚急性吸入毒性实验的*大无作用剂量雌、雄性均为380 mg/m3 (4 h/d)。

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