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【动物造模-药效评价】-乌司他丁对重症中暑小鼠急性肺损伤的保护作用

  目的:讨论乌司他丁对重症中暑小鼠急性肺损伤的维护作用。

  方法:SPF级雄性C57/BL6小鼠60只,随机分为6组(n=10):正常组、重症中暑模型组、造模前给药组、造模前生理盐水组、造模后给药组及造模后生理盐水组。正常组小鼠置于(22±1)℃的环境中,其他各组小鼠置于加温舱(温度37 ℃、湿度60%)持续加温,两给药组分别于造模前、后10 min腹腔注射UTI 5×104 U/kg,而两生理盐水组则腹腔注射等量的生理盐水,加热期间前1.5 h每隔30 min用水银温度计人工测定肛温(Tc)1次,之后每隔15 min测1次肛温,待Tc达42.7 ℃(以此作为重症中暑开端的标志)后撤离高温舱,转移至常温中复温6 h。观察各组肺组织病理学变化,检测各组支气管肺泡灌洗液(Bronchial Alveolar Lavage Fluid, BALF)中蛋白含量、肺湿/干比(W/D)、肺含水量、肺血管通透性(伊文思蓝含量)。

  结果:与正常组相比,重症中暑模型组及造模前、后生理盐水组肺部损伤严重,病理形态学改动明显,肺W/D比值、肺含水量、BALF中蛋白含量及肺血管通透性均显著增加(P<0.05),且组间无显著性差异(p>0.05);而造模后给药组与重症中暑模型组及造模前、后生理盐水组相比,其肺部病理变化明显改善,肺W/D值、肺含水量、BALF中蛋白含量及肺血管通透性显著降低,但高于正常对照组(均P<0.05),而造模前给药组小鼠Tc≥42.7 ℃的时间较其它热打击组明显延长,但上述肺损伤指标却未见明显改善。

  结论:乌司他丁对重症中暑所致肺水肿与炎性渗出具有抑止作用,能有效对立重症中暑所致的急性肺损伤,发挥维护作用。

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