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【动物造模】-小鼠急性肝损伤对棕色脂肪组织功能的影响及机制研究

  目的 探讨四氯化碳(CC14 )诱导的急性肝损伤小鼠在不同时间点对棕色脂肪组织的影响及相关机制。

  方法    18 只 8 周龄 C57BL/6 雄性小鼠随机分为对照组、CC14 2 周组、CC14 4 周组,每组 6只,CC14 组注射 CC14 2次,对照组给予同剂量橄榄油。称重棕色脂肪组织,HE 染色观察肝和棕色脂肪组织的病理变化,免疫组织化学和实时定量 PCR 检测棕色脂肪组织解偶联蛋白1(UCP1)的表达,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清中谷草转氨 酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量Pearson 法检验 UCP1 mRNA 水平与 TNF-α 含量间的关系。

  结果    与对照组相比,CC14 2 周组血清 ALT、AST 含量增多(P<0.01),棕色脂肪组织重量减少(P<0.05), UCP1 蛋白表达减少(P<0.05),UCP1 mRNA 表达减少(P<0.05),血清中 TNF-α 含量增多(P<0.001),与 CC14 2 周组相比,CC14 4 周组血清中 ALT、AST 含量减少(P<0.05),棕色脂肪组织重量增加(P<0.05),UCP1 mRNA 表达增多 (P<0.01),血清中 TNF-α 含量减少(P<0.001),CC14 2 周组和 CC14 4 周组 UCP1 mRNA 水平与 TNF-α 含量均呈显著负相关(r=-0.950,P<0.01,r=-0.859,P<0.05)。

  结论    急性肝损伤可导致棕色脂肪组织功能下降,机体产热减少,从而影响代谢稳态,机制可能与 TNF-α 含量升高有关。

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