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【动物造模-药效评价】-REST/NRSF对皮质酮应激模型小鼠抑郁与焦虑样行为影响

  目的 研究 REST 在皮质酮模型小鼠中的表达情况及 REST 表达上调时对小鼠抑郁与焦虑行为影响,探索其在小鼠抑郁模型中的作用。

  方法 重复皮下注射皮质酮建立小鼠慢性应激模型,利用 AAV 病毒载体过表达小鼠脑内 REST,行为学检测小鼠抑郁与焦虑表型变化,并用实时荧光定量 PCR 探索 REST 对相关基因的影响。

  结果 重复皮下注射皮质酮 4 周能够显著降低小鼠体重(P < 0. 01),诱导小鼠抑郁样行为。 海马区过表达 REST 影响模型小鼠在抑郁和焦虑行为学测试中的表现,缓解抑郁样表型,降低模型小鼠在悬尾实验和强迫游泳实验中的不动时间;诱导焦虑症状,进入旷场中央区的次数减少,对高架十字迷宫封闭臂的探索次数和停留时间增加;同时能够调节 Bndf、Nt3、Ngf、Fgf2 的 RNA 转录水平。

  结论 REST 在皮质酮应激抑郁模型中起着双向调控作用,并不是单一缓解抑郁行为,其机制可能与其参与调节表达的多种基因及信号通路综合作用相关。

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