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【动物造模】-两种UC小鼠模型的病理损伤和肠道菌群对比研究

  目的 用葡聚糖硫酸钠(DSS)和 2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)构建小鼠溃疡性结肠炎模型,对比研究临床症状、结肠组织病理损伤和结肠菌群构成。

  方法 C57BL/ 6 雄性小鼠 30 只,随机分为对照组、DSS 组和 TNBS 组。 造模期 7 d。 每日监测临床症状,包括体重和粪便隐血,造模结束时取结肠做组织病理诊断,使用 16S rDNA 测序技术检测结肠内容物的菌群组成。

  结果 临床显示,DSS 组从第 3 天开始排软便,第 5 天粪便隐血阳性, 体重下降;TNBS 组第 2 天体重下降,造模前 4 d 排软便和稀便,且粪便隐血阳性。 剖检显示,两个模型组的结肠重量均增加,仅 DSS 组结肠显著变短。 组织病理学上,DSS 组结肠溃疡灶部位固有结构破坏及临近隐窝扩张,TNBS 组溃疡灶中见隐窝结构存留及隐窝细胞增生。 两个模型组结肠菌群紊乱的特征存在差异。 与对照组比较,软壁菌门和蓝藻菌门的丰度在 DSS 组无显著性变化而在 TNBS 组增加(P< 0. 05);酸杆菌门丰度在 DSS 组无显著性变化而在 TNBS 组显著降低(P< 0. 05);放线菌门和乳杆菌属的丰度在 DSS 组降低(P< 0. 05)在 TNBS 组无显著性变化;拟杆菌属在 DSS 组丰度上升而在 TNBS 组显著下降(P<0. 05)。

  结论 DSS 和 TNBS 乙醇诱导的 UC 模型在临床症状、结肠组织病理损伤特征和肠道菌群结构既有共性,也有其自身特点。 研究结果可为动物模型选择提供一定的理论参考。

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