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【动物造模-药效评价】-黄芪皂苷Ⅱ对哮喘幼年大鼠IL-21/STAT3通路及气道炎症反应的影响

  目的 探究黄芪皂苷Ⅱ对哮喘幼年大鼠白细胞介素-21 ( IL-21) / 信号转导和转录活化因子 3 (STAT3)通路及气道炎症反应的影响。

  方法 将幼年大鼠随机分成对照组、模型组、黄芪皂苷Ⅱ低、中、高剂量组 和地塞米松组,每组 12 只,除对照组外,其余各组采用卵清蛋白(OVA)激发制备幼年大鼠哮喘模型,各组幼年大鼠分别给予相应药物治疗,检测气道反应性(Penh 值),采用酶联免疫吸附试验(ELISA) 法检测血清和肺泡灌洗液 (BALF)上清液中白细胞介素-6( IL-6)、白细胞介素-21( IL-21)、转化生长因子-β1( TGF-β1) 含量;苏木素-伊红 (HE)染色观察幼年大鼠肺组织病理变化;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测幼年大鼠肺组织中 IL-21、磷酸化- STAT3(p-STAT3)、STAT3 蛋白表达情况。

  结果 与对照组相比,模型组幼年大鼠可见肺组织中支气管上皮结构紊乱,上皮细胞水肿脱落,炎性细胞浸润等病变,不同浓度乙酰胆碱(Ach)激发后 Penh 值、BALF 中白细胞总数、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和巨噬细胞数、BALF 上清液和血清中 IL-6、IL-21 和 TGF-β1 含量、肺组织炎症评 分、肺组织中 IL-21、p-STAT3 蛋白表达显著升高(P<0. 05)。 与模型组相比,黄芪皂苷Ⅱ各处理组和地塞米松组幼年大鼠肺组织结构逐渐完整,不同浓度 Ach 激发后 Penh 值、BALF 中白细胞总数、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和巨噬细胞数、BALF 上清液和血清中 IL-6、IL-21 和 TGF-β1 含量、肺组织炎症评分、肺组织中 IL-21、p-STAT3 蛋白表达显著降低(P<0. 05)。 且随着黄芪皂苷Ⅱ剂量的增加,幼年大鼠不同浓度 Ach 激发后 Penh 值、BALF 中白 细胞总数、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和巨噬细胞数、BALF 上清液和血清中 IL-6、IL-21 和 TGF-β1 含量、 肺组织炎症评分、肺组织中 IL-21、p-STAT3 蛋白表达依次降低(P<0. 05)。

  结论 黄芪皂苷Ⅱ可能通过抑制 IL-21 / STAT3 通路,减轻哮喘幼年大鼠气道炎症反应,修复肺组织结构,改善哮喘症状。

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