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【动物造模】-长期高蛋白饮食对OVX小鼠肝脂肪变性和肪脂堆积的影响

  目的 探讨长期高蛋白饮食对卵巢切除小鼠肝、脂肪组织的影响及胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1, GLP-1)的作用。

  方法 32 只 8 周龄 C57BL/ 6 雌性小鼠随机分为对照(Control)组、 模型(OVX)组、高蛋白(OVX+HP)组、低蛋白(OVX+LP)组,每组 8 只,模型组、高蛋白组、低蛋白组小鼠行卵巢切除后分别给予标准饮食、高蛋白饮食、低蛋白饮食;对照组进行相同手术保留卵巢,给以标准饮食。 每周称量小鼠体重,于 24 周末处死后,取肝、结肠、腹膜后脂肪组织,并称重脂肪组织;HE 染色观察肝、腹膜后脂肪的病理改变; 酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清中 GLP-1 的含量;实时定量 PCR 检测肝固醇调节元件结合蛋白-1c( sterol regulatory element binding protein-1c, SREBP-1c)以及结肠组织中 GLP-1 mRNA 的表达,免疫组织化学染色法检测肝 SREBP-1c 蛋白的表达。

  结果 24 周末,与对照组相比,模型组体重增加( P< 0. 05)、腹膜后脂肪组织增多( P< 0. 05);HE 染色模型组肝细胞内可见大量脂滴、腹膜后脂肪组织细胞体积增大;结肠组织中 GLP-1 mRNA 表达降低 (P<0. 05),血浆中 GLP-1 含量减少(P<0. 05),肝组织中 SREBP-1c 的 mRNA 表达升高(P<0. 05),SREBP-1c 蛋白表达增多;高蛋白组与模型组相比,体重降低(P<0. 01),腹膜后脂肪显著减少(P<0. 001),病理切片肝细胞内可见少量脂滴、腹膜后脂肪细胞体积缩小;结肠组织 GLP-1 mRNA 表达升高(P< 0. 01),血浆中 GLP-1 含量增多(P< 0. 001),肝 SREBP-1c 的 mRNA 表达降低(P<0. 001),SREBP-1c 蛋白表达减少;低蛋白组与模型组在体重、腹膜后脂肪以及 GLP-1、SREBP-1c 的 mRNA 表达方面差异无统计学意义。

  结论 长期高蛋白饮食可以改善 OVX 小鼠体重增加和肝脂肪变性,这可能与高蛋白饮食促进肠道分泌 GLP-1、下调肝 SREBP-1c 的 mRNA 及蛋白表达,发挥类似雌激素的作用有关。

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