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【动物造模】-腺嘌呤法肾阳虚证动物模型

  (1)复制方法  成年大鼠,用含0.5%腺嘌呤饲料喂养,腺嘌呤投与量每日约350mg/kg体重,观察动物体重、体温、尿量、神态、体毛、活动度等的变化。饲养至第30日,收集尿液测尿渗透压,颈动脉取血,检测睾丸酮(T)、雌二醇(F2),促黄体生成素(LH)、促卵泡成熟素(FSH)、绒毛膜促性腺激素(CG)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺激素(T4)、皮质醇(F)、cAMP和cGMP等生化指标,处死动物取肾、睾丸作组织学与组织化学检查。

  (2)模型特点  动物日益消瘦,10d后开始回升,但生长发育远不如正常动物,体温降低,出现多尿,体毛干枯不齐、稀疏、脱落现象,畏寒,肢冷,蜷缩拱背,精神委顿,反应迟钝,少动闭眼,尾部苍白,饲养1个月以上,个别动物可见到肌肉震颤、抽搐等衰竭而死亡;动物肾气不固出现多尿、低渗尿,尿素、肌酐排泄量30d降低;性功能和生殖功能出现障碍,睾丸呈萎缩状态,大部分曲细精管退化变性,管腔内生殖上皮变薄,各级精细胞变性,精子产生明显减少或缺如,曲细精管之间结缔组织增多,间质细胞数量明显减少;血浆中T、 E2、LH、CG降低,T3、T4和F表现为降低倾向。血浆中 cAMP含量升高,肾组织中cAMP含量呈升高倾向。肾脏肉眼观察体积增大、肿胀,颜色苍白即所谓“大白色肾”,镜检肾实质呈退化性变化,肾小体数量明显减少,同样视野内只有3~4个肾小体,肾球囊腔扩大肾小管尤其是近曲小管管腔内和间质中有棕黑色的2,8二羟基腺嘌呤结晶沉积,有结晶沉积的近曲小管上皮变薄,管腔扩大,腔内有脱落上皮及嗜中性白细胞等结缔组织间质增生。模型动物肾小管PAS、碱性磷酸酶(AKP)、葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-P)、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PDH)、柠檬酸脱氢酶(ICDH)、L-苹果酸脱氢酶(L-MDH)、非常特异性质酶(NSE)反应均明显减弱。

  (3)比较医学  当机体摄入大剂量腺嘌呤时,异常高浓度的腺嘌呤在黄嘌呤氧化酶的作用下则转变成极难溶解于水的2,8二羟基腺嘌呤,这种腺嘌呤代谢产物沉积于肾小管引起了肾功能衰竭,还发现腺嘌呤代谢产物不仅仅因机械性阻塞肾小管面引起肾功能衰竭,而且还可能由于腺嘌呤代谢产物“毒性”作用,使肾组织中与糖、脂肪、蛋白质代谢有关的多种酶活性受抑制,影响了肾组织的能量代谢,这也许是腺嘌呤引起“肾阳虚”证候的机制之一。在中医领域中,人们将该模型作为肾阳虚不育症模型应用,亦有人认为该模型属于脾肾阳虚证。

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