骨髓移植,排异反应 中国实验动物信息网 2020-10-19 635

　　骨髓移植是白血病患者唯一有效的治疗方法，但是，与移植后排斥反应相关的移植到宿主疾病（GvHD）是患者必须面对的终生问题。另一方面，移植后产生的抗肿瘤免疫应答移植的逐片白血病（GvL）对白血病具有有益的作用。 GvHD患者应接受CsA和FK506治疗。这两种药物可以直接抑制钙/钙调蛋白的活性，从而阻断T细胞转录因子NF-AT的活化。但是，临床结果表明，用药后GVHD症状得到缓解，免疫细胞GvL的活性也得到了缓解。如何在维持GvL活性的同时有效抑制GVHD是一个非常重要的问题。

　　*近，德国维尔茨堡大学癌症研究中心的Friederikeberberg-Siebert研究小组在PNA上在线发布了有关此问题的研究。首先，作者建立了小鼠骨髓移植模型。通过辐射后将缺乏NFAT的小鼠骨髓细胞移植到另一只野生型小鼠中，连续几天观察到T细胞增殖和分化的过程。结果表明，去除NFAT转录因子后，骨髓细胞的分化和扩散能力受到抑制。另外，对小鼠表型的观察表明，接受者发展出严重的GVHD，并在移植野生小鼠骨髓细胞后死亡，但从NFAT缺陷小鼠移植了骨髓细胞。如果收件人很小。减轻了大鼠的所有症状。研究发现，引入NFAT缺陷型骨髓细胞后，与对照组相比，这些细胞中Treg的分化率得到了显着提高。更重要的是，即使缺少NFAT，nTreg仍具有抑制GVHD的能力。可以看出，NFAT仅在conT细胞的免疫激活中起作用，而对Treg没有不利影响。

　　那么，缺乏NFAT的T细胞是否仍具有GvL活性？作者将带有荧光标记的IM380肿瘤细胞人工注入了小鼠。照射后，对照小鼠中的肿瘤迅速生长。当通过骨髓移植注射野生骨髓细胞时，肿瘤明显生长。但是，小鼠会出现GvHD并发症并迅速死亡。有趣的是，注射缺乏NFAT的骨髓细胞不仅可以成功清除小鼠体内的肿瘤，而且可以显着降低GvHD的并发症。总而言之，通过大量的体内实验，作者证明了缺少NFAT可以减少骨髓移植的不良影响，同时保留新生儿免疫应答的益处。FAT也可用作白血病骨髓移植后免疫治疗的可能靶标。