动物造模,肝纤维化 中国实验动物信息网 2023-06-09 1176

　　（1）复制方法成年大鼠腹膜内注射100 mg/kg体重的硫代乙酰胺（TAA），初始剂量加倍，然后每隔一周进行13周。或者，可以将TAA与30％含盐水的溶液混合作为动物唯一的饮用水，并连续喂养17周。建模后，采集全血并提取肝脏组织以进行生化和组织形态学检查。

　　（2）模型特征：连续13周连续注射TAA 100 mg/kg体重，模型动物活动减少，食物摄入减少，对声光的反应变慢，血浆丙氨酸氨基转移酶（ALT）和乳酸脱氢酶（LDH）活性降低。肝组织中血浆内毒素（PLS）和羟脯氨酸（HYP）水平升高，肝组织门脉区域的原纤维增生并扩展为小叶，一些纤维分隔肝小叶，变性，坏死，肝细胞在伴随的肝细胞再生过程中，门区有炎性细胞浸润。连续饮用30％TAA溶液后，第8周出现肝纤维化，第17周出现肝硬化。

　　（3）比较医学TAA是一种弱致癌物，可引起肝细胞坏死和肝纤维化，以及肝硬化和肿瘤。当TAA进入人体时，它会延长肝细胞的有丝分裂过程，干扰RNA从细胞核到细胞质的运动，影响酶依赖的代谢过程，*终导致肝实质坏死。我会。肝实质的破坏会增加间质中结缔组织的产生，从而引起纤维组织的局部沉积。而且，TAA不仅损害肝细胞，而且损害肠的粘膜屏障功能。小肠中的大量内毒素被门静脉吸收。同时，由于肝巨噬细胞（库普弗）细胞的严重功能障碍，它进入肝脏。毒素无法处理和清除，进入体循环，形成肠毒症并进一步降低肝功能。该模型的形成特征可用于研究慢性肝病转化为肝硬化和肝癌时肝纤维化的机制。