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【动物造模】-高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝病食蟹猴模型

  目的 建立高脂饲料诱导非酒精性脂肪肝病食蟹猴动物模型,分析高脂饲料饲喂时间对动物NAFLD形成的影响,探索高脂饲料饲喂时间与血清中生化指标、肝脏脂肪化及纤维化形成的相关性。

  方法 实验前对700只健康食蟹猴收集基础血液,然后用高脂饲料饲喂,分别在饲喂1年、2年、3年、4年、5年、6年和7年时,随机抽取部分实验猴,用盐酸氯胺酮麻醉并收集动物血液,检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白LDL)指标,并进行肝组织活检。

  结果 在饲喂高脂饲料2年时,食蟹猴血清ALT、 AST、 TG、 TC、 L DL水平均显著升高,HDL水平显著下降(P<0.01)。高脂饲料饲喂2年及以上时间与ALT、AST、TG、 TC、脂肪化、纤维化在0.01水平(双侧)上显著相关(r分别为0.127、0.121、0.246、0.128、 0.306和0.220),与HDL呈负相关(r= 0.298, P<0.05),与LDL在0.05水平(双侧上显著相关(r=-0.081)。病理组织学观察显示,随时间推移肝脏发生严重的脂肪变性和气球样变性、脂肪肝,进而发生肝炎、纤维化。

  结论 高脂饮食可导致食蟹猴血脂及肝酶活性指标明显升高,肝脏脂质聚集,炎性浸润明显,表明高脂饮食能够成功诱导NAFLD食蟹猴模型并促进NAFLD的进展。

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