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【动物造模】-腹壁疝研究中所有可用动物模型的批判性综述

  简介:理想的贴剂应适应当前临床环境中每位患者的当前需求。为了向大多数患者提供补丁,各种补丁概念不断增长。例如,可以使用补丁网格(假体或生物起源),形状(平面补丁,塞子和3D补丁),轻,重的不同材料以及不同的涂层。随着越来越多的数据评估新贴剂的可行性,*终目标是改善患者的预后。尽管临床研究是评估新斑块的*佳方法,但长期的生物相容性和强度评估仍需要临床前动物模型。特别是,某些重要的贴剂特性(例如炎症,收缩,生长,重塑和贴剂粘连形成)只能通过实验模型进行研究,患者无法评估这些重要因素。但是,重要的是,不同的研究小组使用等效的研究方法进行比较和复制。但是,过去的疝气模型搜索遇到了各种不同的模型,并且已发表的疝气手术动物研究几乎没有可比较的假设。为了支持该假设,我们对2000年至2014年间所有关于疝气研究的动物模型的文献进行了系统的综述。

  资料和方法:文献检索:系统的文献检索使用“ EMBASE和PubMed”。该搜索策略旨在搜索有关腹壁疝气手术模型的所有文献。文献搜索是在经验丰富的大学图书馆员的帮助下进行的。研究结果:与研究的动物模型相关的所有参数均在标准化评分表中评分。所有评分参数均列在补充数据中。首先,评估包括亚种在内的动物模型的参数。在本文中,使用性别,体重甚至以前发布的模型进行评分。它被定义为明确引用相同的先前发表的动物模型。此后使用的模型的详细信息。这包括疝气不足的发生。缺陷大小(如果适用),贴片位置和嵌入的贴片大小结果:这项研究共计315篇文章,其中168只为大鼠(53.3%),其中66只为研究对象。已研究的兔子(21%)),53只研究的猪(16.8%)。其余研究描述了小鼠,几内亚猪,灵长类,狗,山羊,绵羊和仓鼠模型的使用。老鼠模型:总共168条文章描述除了使用老鼠模型之外,在164个研究中总共使用了9150只小鼠。其余四项研究尚未确定动物的数量。每个研究中使用的平均动物数量为56只,其中三组解释了大多数文章中使用SD(78个研究,46.4%)或Wistar大鼠(78个研究,46.4%)的原因。两项研究未定义亚种,在85.1%的研究中有66.7%。使用雄性大鼠,雌性使用16.7%,雌性使用1.8%。其余研究中未定义性别(14.9%)。方法:将所有大鼠移植有开放贴剂,每只动物接受1只(85.1%)。 (13.1%)或3(0.6%)补丁。大多数模型包括建立实际的疝气缺陷模型(121篇文章,占72%),一项研究未定义缺陷,其余模型(46篇文章,占27.4%))疝气缺陷未引起。缺陷大小从0.5到18平方厘米不等,平均为4.2平方厘米(中位数4)。将贴片放置在有缺陷的牙桥(49条,29.2%),腹膜内(40条,23.8%),皮下(30条,17.9%),嵌体(20条,11.9%)或腹膜前(20条,11.9%)上。 9条,占5.4%)。贴片被裁切成大小。中位数为6平方厘米(平均5.76平方厘米,范围0.8-20平方厘米); 29篇文章中未定义斑块大小(17.3%)。该文章仅提及围手术期使用抗生素预防感染的使用率为7.1%(12个研究)。在这些研究中,使用的抗生素为青霉素,庆大霉素和氟喹诺酮类抗生素(4个研究)。将除小鼠以外的动物模型添加到分析中,多达20.6%的文章描述了抗生素。*常见的用途是头孢菌素抗生素。在15.5%的大鼠模型中,止痛药用于缓解围手术期疼痛。在这26项研究中,阿片类镇痛药*常与非甾体类抗炎药(2篇,1.2%)组合使用,随后是非甾体抗炎药(7篇,4.2%)或局部给药。止痛药(5篇文章,占3%)。

  讨论:对文献的严格审查揭示了各种补丁模型。在过去的十年中,已经评估了许多不同的模型,动物种类,斑块和参数,因此很难相互比较。我不知道具有所有参数的相同模型是由不同的中心实施的。换句话说,所有中心显然都在使用自己的特定模型。随着现有的和新的贴剂概念变得越来越多样化,需要临床前动物研究以在临床应用之前评估新贴剂的生物相容性和功效。此外,许多重要的补丁只能使用动物模型进行适当的研究。但是,为了使实验研究具有适当的影响力,不同研究小组发表的研究必须具有可比性和可重复性。这项研究试图提供所有可用动物模型中斑片研究的系统概述。但是,由于我们使用许多不同的动物,因此我们决定只关注一种动物。大型动物模型(例如猪)与人类*相似,但是超过50%的疝气研究集中在大鼠模型上。因此,我决定限制此概述,仅在大鼠模型上进行详细说明。这可以通过将初步实验与免疫组织化学相结合的小动物模型来解决。可以在类似于人腹壁解剖结构的大型动物模型中对此进行测试。要解决的*个问题是使用大多数雄性大鼠。尽管雄性和雌性患者均患有切口疝,但一些临床研究表明雌性是独立的危险因素,但几乎所有实验研究均报告仅使用雌性大鼠。但是,尽管七分之一的作者没有报告动物的性别,但是关于性别对结果的影响的信息越来越多。我们认为选择疝气模型的重要因素是它与人类情况非常相似,并且遵循人类疝气修复的指导原则。人类状况和大多数疝气模型之间的差异之一是“疝气年龄”。所描述的大多数动物模型都使用急性疝气模型,这些急性疝气模型会在贴片放置期间产生缺陷。人类疝气需要很长时间才能成熟,并且可以在手术后改变结局。为了进一步增加动物研究对临床实践的影响,建议将疝气手术指南转换为临床前动物模型。为了进一步增加动物研究对临床实践的影响,建议将疝气手术指南转换为临床前动物模型。

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