动物造模,应激抑郁,动物模型 中国实验动物信息网 2021-10-19 1011

　　背景：抑郁症是一种复杂的，异质的，经常是慢性的精神疾病。临床上，抑郁症具有不同的临床表型，并且对当前的抗抑郁药治疗反应不一致。抑郁症现在被认为是一种多因素疾病，包括环境，社会，心理和生物学因素。在这些原因中，心理压力是精神病*相关的危险因素之一、暴露于压力事件中可能会导致抑郁发作。动物模型对于研究各种抑郁症亚型的分子和细胞机制及其对抗抑郁药的治疗反应非常重要。一般认为，相同的压力仅在少数人群中引起精神病理学，只有症状明显的患者才能接受治疗或干预。我们以前的研究表明，有些动物具有弹性，能够应付施加的压力，但有些动物则更脆弱或在压力下，像大象一样缺乏耐力和绝望感。对压力不敏感的动物也包括在分析中。动物模型还应排除不敏感的动物，以模仿人类抑郁症的发展。需要建立操作标准以区分非压力和压力敏感的动物。在动物中，对应激在抑郁症发展中的作用已进行了广泛的研究。例如，基于母体剥夺爱和慢性不可预知的压力暴露的动物模型被广泛用于模拟人类早年和成年期的压力。这些抑郁模型的有效性已得到广泛验证。抑郁症患者在儿童早期和成年期会承受压力，因此两者的结合可以更好地反映多种压力导致的抑郁症。但是，抑郁症的动物模型如何模仿人类表现出的反应呢？只有可能发展为抑郁的压力敏感型个体并不能得到很好的解决。尽管一些研究实际上排除了对压力不敏感的动物。另外，不同的动物，不同的压力和不同的行为测试方法可以为不同的行为测试生成测量结果。建立抑郁行为和对动物行为的异常压力不敏感以排除动物的操作指南是改善抑郁动物模型的常用方法。百分位法是医学上用于确定参考限值的方法。该方法的主要优点是可以在不假设总体分布形状的情况下实现样本百分位数的可靠性。确定样本中的百分位数以满足指定的人口百分率排除要求（通常大于5％且小于15％）。然而，尚未证实百分位数方法是否可用于确定动物抑郁行为的临界值。在这项研究中，首*行了潜在特征分析（LPA），使用蔗糖偏爱和休息时间来确定是否有大量的年轻大鼠是潜在的亚组。如果成功，则根据百分位行为测试读数确定缺勤和绝望之间的分界，然后进行各种行为强度和依他普仑治疗效果的相关性分析。

　　方法：成年怀孕SD大鼠，光暗周期12小时，自由进食和饮水，恒温（22±2℃）和湿度（50-55％）。第0天将新生雄性大鼠（PND0）随机分为以下四种操作方法之一：仅接受从PND1到PND14的母体剥夺（MD，N = 111），10周只接受来自眼睛的慢性意外压力（CUS，N = 122） ），孕产妇剥夺范围为PND1至PND14、慢性不可预测的压力范围为10至14周（MD + CUS，N = 99），对照组（NOR，N = 120）。以21 PND的价格对所有动物断奶。

　　产妇剥夺（MD）：MD是按照上述方式设计的。简而言之，萝卜与PND1PND14的母亲每天分离6小时（分离时间为9：00-15：00）。萝卜放在单独的笼子里。分居期结束时，幼犬被放回母亲的笼子里。头5天，萝卜笼内的温度保持在32°C，然后保持在30°C。

　　慢性不可预测的压力（CUS）：CUS是按上述方式设计的。简而言之，将10周大的大鼠暴露于各种连续压力下4周。触电20秒钟或更长时间（0.6 mA，1秒，10秒一次）。在高架开放平台上放置2小时（10 * 10厘米，高度160厘米），拥挤10小时（每笼5-6只小鼠），使用湿敷料放置15小时，禁食24小时，承受压力2小时压抑。为了建立不可预测性，压力源每天随机分布在不同的时间。

　　抗抑郁药治疗：在这项研究中，广泛使用的抗抑郁药西酞普兰（ESC）在使用前先溶于0.9％生理盐水（1 mg/ml）中，每组20只抑郁症大鼠，分别腹膜内注射（5 mg）/ Kg。 。连续4周。对照组定期注射生理盐水。为了保持抑郁样行为，在抗抑郁治疗期间仍在对动物进行治疗。蔗糖愉悦测试（SPT）：评估大鼠的蔗糖偏好测试的愉悦水平。该测试在CUS开始之前和每个周末之前运行。将大鼠置于单独的笼子中，并适应两种溶液（包括1.5％蔗糖溶液）24小时。在接下来的24小时内，用水替换一瓶蔗糖溶液。然后将大鼠禁食18小时，然后将其暴露于两个预先称重的溶液瓶中（1.5％蔗糖溶液和纯水，每次1小时）。切换瓶子的位置。测试后，记录蔗糖溶液的重量和水消耗。蔗糖偏爱是蔗糖溶液消耗量与总摄水量之比。

　　强制游泳测试（FST）：该测试在CUS的开始和结束以及抗抑郁抑郁症的结束时进行。进行了两次游泳训练。*天是预训练15分钟，第二天是5分钟训练。 ..迫使大鼠在装有30厘米水（25°C）的玻璃罐（直径21厘米，高46厘米）中游泳。使用智能视频跟踪系统进行视频录制。分析了休息时间（小鼠在漂浮时间内不活动，只是将头保持在水面以上）。每次测试后都要换水。结果：幼鼠的蔗糖偏好率和休息时间的分布：使用蔗糖，偏好测试和强迫游泳测试来测量幼年SD大鼠（n ＝ 309）的行为。表1提供了蔗糖偏爱和固定时间的描述性统计数据。蔗糖的优选比例和休息时间均不遵循高斯分布。 β分布更适合蔗糖偏爱，而γ分布更适合一段时间的幼鼠治疗。幼鼠的行为潜伏类数：LPA是使用行为测试指标作为指标变量来执行的。表2显示了竞争潜在类模型的拟合指数。首先比较4级和5级模型，因为这表明所有索引都保持4级模型。 5级模型的AIC，BIC和aBIC较低，但是平均信息量表明4级模型优于5级模型。通常，5级模型并不总是比4级模型更好。因此，使用4级模型。不同类型成年大鼠的行为特征：方差分析表明4级模型的蔗糖偏爱率和固定时间明显不同。大鼠在1级时显示出*低的蔗糖偏爱度，随后在4级，2级和3级时显示。固定时间*长的是4级，其次是2级，1级和3级。这些发现表明，在未治疗的成年大鼠中，蔗糖偏爱和休息时间可用于识别潜在的个体亚组。

　　CUS或CUS + MD诱导的大鼠中抑郁样和亚抑郁样行为的发生率：在MD，CUS，MD + CUS和对照组大鼠中进行了蔗糖偏爱测试。 MD，CUS，MD + CUS和对照组大鼠的平均蔗糖偏爱在快感缺乏症，快感缺乏症和快感缺乏症大鼠中并不明显。在这四个模型中，无性恋的发生率有显着差异。 MD + CUS组中动物的快感不足*为明显。 MD + CUS组的亚黑多病发生率明显低于MD和CUS组。在这四个模型中，无性非弹性行为的发生率存在显着差异。 MD + CUS大鼠的无性行为无弹性行为的发生率*低，并且所有组中的平均动静时间均无显着差异。但是，在四种类型的模型之间，绝望的发生率差异很大。艾司西酞普兰对抑郁和亚抑郁行为的影响：治疗4周后，4组动物的愉悦样行为恢复率显着不同。 CuS组的愉悦样行为恢复率显着高于MD组和MD + CUS组。 MD组的愉悦样行为的恢复率显着高于MD + CUS组。结论：本研究的百分位方法适合于建立应激应激抑郁易感性的工作临界点。这项研究的重要性如下： （1）这项研究首先建立了三种动物模型来研究应激抑郁的临界值; 2）进一步的研究或数据分析排除了敏感的动物。但是，本研究仅使用一种类型的雄性大鼠。在诊所中，女性通常比男性更容易患上抑郁症。此外，只有慢性不可预测的压力模型和产妇剥夺模型。