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【动物造模】-基于自噬探讨芬太尼复合丙泊酚对大鼠心脏缺血再灌注损伤的影响

  目的 基于自噬探讨芬太尼复合丙泊酚对大鼠心脏缺血再灌注损伤的影响。

  方法 健康雄性 SPF 级 SD 大鼠 30 只,随机分为 5 组:假手术组、模型组、芬太尼治疗组、丙泊酚治疗组和芬太尼+丙泊酚治疗组。 除假手术组外,其余大鼠均建立心肌缺血再灌注损伤模型,芬太尼治疗组、丙泊酚治疗组和芬太尼+丙泊酚治疗组在造模前分别用 20 μg / kg 芬太尼、50 mg / kg 丙泊酚以及 20 μg / kg 芬太尼复合 50 mg / kg 丙泊酚预处理。 实验结束 后 30 min 处死大鼠,取心脏组织做后续检测。 通过 HE 和 TUNEL 染色观察大鼠心脏组织病理损伤,TTC 染色观察大鼠心肌梗塞面积,电镜观察心肌自噬泡的形成情况,Western blot 检测自噬相关蛋白 Beclin1、ATG5 和 LC3B 的表达情况。

  结果 与假手术组相比,模型组大鼠心肌病理变化损伤严重,心脏细胞凋亡与梗死面积百分比升高,心肌细胞线粒体发生肿胀及自噬相关蛋白 Beclin1、ATG5 和 LC3B-II 表达增加;与模型组相比,20 μg / kg 芬太尼、50 mg / kg 丙泊酚以及 20 μg / kg 芬太尼复合 50 mg / kg 丙泊酚预处理均显著减少了 I/ R 大鼠心肌病理损伤,降低了心脏细胞凋亡与梗死面积百分比,并减轻了心肌细胞线粒体肿胀程度及降低了自噬相关蛋白 Beclin1、ATG5 和 LC3B-II 的 表达,20 μg / kg 芬太尼复合 50 mg / kg 丙泊酚预处理在其中的表现*好,而芬太尼和丙泊酚之间没有显著差异。

  结论 芬太尼和丙泊酚均能抑制心肌细胞自噬和线粒体肿胀,同时减轻心肌 I/ R 损伤,20 μg / kg 芬太尼与 50 mg / kg 丙泊酚对心肌 I/ R 损伤的治疗效果没有显著差异,此外,芬太尼和丙泊酚联合使用对心肌 I/ R 损伤有协同作用

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