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【动物造模-药效评价】-兔肺部白色念珠菌感染模型

  (1)造模方法:新西兰大耳白兔36只,实验组及对照组各18只。实验第1~5天,每日耳缘静脉注射阿糖胞苷440mg/m2,6天后隔日一次维持免疫抑制状态。第4天起,所有兔给予万古霉素15mg/kg、头孢他定150mg/kg静脉注射,每天1次;庆大霉素5mg/kg静脉注射,隔日1次预防细菌感染。于第6日行经皮气管内穿刺法接种白念珠菌悬浮液0.2ml(浓度5×10的8次方/ml)的悬浮液注射,对照组注射等量的生理盐水。分别于接种24h后的第1至第6天,按照设计的顺序处死动物,取肺组织观察病理变化;于隆突远端分别结扎左、右主支气管,以无菌生理盐水1ml反复注入抽吸两次,将冲洗液冲入无菌试管备用。

  (2)结果:兔耳缘静脉血粒细胞计数在注射免疫抑制剂后明显降低;实验组16只(16/18)兔肺有不同程度的炎性改变,病变部位均见到孢子及菌丝。细支气管壁增厚,大量菌丝孢子浸润生长,管壁淋巴细胞增生。周围肺泡壁增厚,腔内少量蛋白浸出物。局部肺泡结构消失,呈均匀一致坏死物质填充实变,见大量菌丝、孢子。

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