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【动物造模-药效评价】-毁损下丘脑弓状核动脉粥样硬化模型

  (1)复制方法  新生Wistar大鼠,按出生后第1, 3, 5, 7, 9日按4g/kg体重的剂量,背部皮下注射10%谷氨酸单钠共注射5次。注射MSG后30d,取主动脉做电镜观察。可见主动脉壁内皮细胞腔面可见微绒毛样突起,内皮细胞核有些扭曲,不规则,内皮下层未见增厚;注射MSG后60d,动物血管壁内皮细胞变性、脱落,内皮下层明显增厚,出现许多大小不等的空泡和增生的胶原纤维,有巨噬细胞和平滑肌细胞迁入内皮下层。

  (2)模型特点  此模型不同于食物、药物性As模型,以注射谷氨酸单钠方法毁损下丘脑弓状核,撇开了血管本身病变的过程,从“中枢机理”复制As模型,与同类模型如长期刺激兔下丘脑可引起高脂血症和As形成、破坏下丘脑使冠状动脉粥样硬化加重等方法相比具有方法简单、定量准确、结果可靠的优点。

  (3)比较医学  此模型造模后动物在病理组织学上所显示的特点:主动脉壁内皮细胞发生变性,细胞核肿胀,内皮下层增厚并出现空泡,可见有平滑肌细胞向内皮下层迁移,这些变化与临床As早期发病的特征性病变相符;血液中与As形成密切相关的物质也发生变化,总胆固醇(TC)、氧化型低密度脂蛋白(OX~LDL)和脂过氧化物(LPO)均升高,一氧化氮(NO)则下降,这些变化与用药物诱发As的变化极为相似。此模型可作为探讨中枢下丘脑弓状核与As形成机制的模型。

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