z-bio 2025-07-03 923

　　近年来，神经免疫领域发展迅猛，15种疾病修饰药物应运而生。这些药物能有效阻止患者视神经、脑和脊髓出现新病灶，减少疾病复发，让患者生活工作接近正常。

　　近年来研究发现，神经免疫与炎症是所有中枢神经系统疾病共有的病理生理机制。再加上神经免疫疾病治疗的成功经验，极大地推动了免疫调控治疗在脑卒中、阿尔茨海默病、帕金森病等疾病中的探索，为这些疾病的治疗带来了新希望。

　　为此，《Science》特别邀请了神经免疫领域的权威专家——首都医科大学附属北京天坛医院/天津医科大学总医院的施福东教授与加拿大Calgary大学的Wee Yong教授，联合撰写题为“Neuroinflammation across neurological diseases”的综述文章。

　　该文章中，深入剖析了神经炎症在不同神经系统疾病中的作用机制，为新疗法的研发指明了方向。

　　值得一提的是，这是首都医科大学附属北京天坛医院作为第一单位 2025 年的第一篇 Science 正刊。

　　什么是神经炎症？为何如此关键？

　　神经炎症，简单来说是中枢神经系统（CNS）应对损伤的一种免疫反应，主要表现为小胶质细胞和星形胶质细胞的激活，以及外周免疫细胞（如淋巴细胞、中性粒细胞）的浸润。

　　正常情况下，它是身体试图修复损伤、清除有害物质的“保护机制”；但当这种反应失调、过度激活或持续存在时，就会反过来加剧神经损伤，形成“神经炎症-神经退行性变”的恶性循环。

　　研究指出，从急性的中风到慢性的阿尔茨海默病，几乎所有神经系统疾病都存在神经炎症的身影。它不仅是疾病进展的“加速器”，更是导致患者残疾和认知衰退的核心原因之一。

　　据统计，神经系统疾病已成为全球发病率最高的疾病类别，而靶向神经炎症，正是减轻这一全球负担的重要突破口。

　　不同疾病中，神经炎症各有“个性”

　　虽然神经炎症是共性，但在不同疾病中，它的“表现”和“节奏”大不相同。

　　在多发性硬化症（MS）中，神经炎症更像是一场“早发的免疫风暴”：外周免疫细胞（尤其是T细胞、B细胞）早期就大量浸润中枢神经系统，小胶质细胞从一开始就表现出破坏性，不断攻击神经髓鞘，导致病灶形成和反复复发。

　　中风则是“急性损伤后的连锁反应”：血管堵塞或破裂后，神经细胞快速死亡释放的“危险信号”（如DAMPs）会迅速激活小胶质细胞，数小时内中性粒细胞、巨噬细胞等就会涌入脑组织，初期可能有助于清除坏死组织，但持续的炎症会加重二次脑损伤，甚至引发远期的认知衰退。

　　而在阿尔茨海默病（AD）和帕金森病（PD）中，神经炎症更像是“慢性持久战”：先是错误折叠的蛋白（如β-淀粉样蛋白、α-突触核蛋白）不断聚集，小胶质细胞初期会积极清除这些“垃圾”，发挥保护作用；但长期被刺激后，小胶质细胞会“失控”，释放毒素、促炎因子，反而加速神经细胞死亡。

　　细胞间的“致命互动”：炎症如何越演越烈？

　　研究发现，神经炎症的加剧离不开细胞间的“相互配合”。T细胞进入中枢神经系统后，会与小胶质细胞“勾结”，放大炎症反应；星形胶质细胞则会在小胶质细胞释放的信号（如炎症因子）刺激下，转变为“神经毒性表型”，进一步破坏神经组织。

　　更关键的是，随着疾病进展，神经炎症会逐渐“局限”在中枢神经系统内——尤其是小胶质细胞的持续激活。这意味着，想要阻断炎症，药物必须能穿透血脑屏障，直接作用于中枢内的免疫细胞。

　　新疗法曙光：从靶向外周到穿透中枢

　　目前，针对神经炎症的治疗已取得一些进展。在多发性硬化症中，靶向外周免疫细胞的药物（如阻止免疫细胞进入中枢的那他珠单抗）能有效减少复发；但对于进展期疾病和其他神经系统疾病，需要能穿透血脑屏障的药物。

　　潜力疗法包括：

　　BTK抑制剂：这类药物能抑制小胶质细胞的过度激活，已在进展型多发性硬化症的临床试验中显示出减少残疾进展的效果；

　　CAR-T细胞疗法：通过改造免疫细胞，精准靶向炎症相关细胞；

　　老药新用：如羟氯喹可调节小胶质细胞活性，烟酸能增强其清除毒素的能力；

　　TREM2激动剂：增强小胶质细胞清除错误折叠蛋白的能力，在阿尔茨海默病模型中显示出潜力。

　　研究还强调，单一疗法难以奏效，未来可能需要“联合策略”——既要抑制神经炎症，也要针对性处理病因（如清除错误折叠蛋白）。

　　未来挑战：平衡“保护”与“破坏”

　　尽管前景可期，神经炎症的治疗仍面临挑战。例如，小胶质细胞在疾病早期可能发挥保护作用（如清除毒素），晚期才转为破坏，因此治疗时机的选择至关重要；此外，如何精准靶向炎症的“有害面”，同时保留其“有益面”，仍是科学家需要攻克的难题。

　　但可以确定的是，随着对神经炎症机制的深入理解，我们离“驯服”这一多种神经系统疾病的“共同推手”越来越近。这不仅能为患者带来新的治疗选择，更有望大幅减轻全球神经系统疾病的负担。