动物造模,肾病 中国实验动物信息网 2022-09-21 635

　　硬化性肾小球肾炎是许多类型的肾小球肾炎的终末期，而不是独立的病理类型的肾小球肾炎。病理变化的特征是广泛的肾小球硬化，肾小管萎缩和丢失以及间质纤维化。 

      [建模机理]阿霉素是一种含有醌的蒽环类抗生素，在肾脏中还原为半醌自由基，并诱导氧化应激产生活性氧，从而导致肾小球上皮细胞中的脂质产生。有可能。过氧化会改变肾小球上皮细胞的葡萄糖代谢，从而引起肾小球毛细血管内皮细胞和足细胞肿胀，足突融合消失，基底膜增厚以及蛋白尿和高脂质含量的动物。血液和低蛋白血症，高氮血症和肾功能低下的症状可发展为类似于人的慢性硬化性肾病。单侧肾切除术可直接减少肾单位，增加肾血流量，增加残余肾组织的肾小球滤过率，增加肾小球压力，肾实质的细胞浸润以及尿蛋白和血压。增加。高度高，*终导致肾小球硬化。单侧肾切除术和高剂量或低剂量阿霉素的尾静脉注射可以在早期和晚期肾小球硬化性肾病的典型模型中复制。

　　[建模方法]

　　1、在实验过程中，将雄性Sprague Dawley大鼠（体重180-220 g）适应性饲养一周。用1.5％戊巴比妥（50 mg/kg）麻醉后，通过无菌手术切除左肾。手术后，将动物随机分为高剂量和高剂量两组，第8天，低剂量组通过尾静脉注射阿霉素（5 ml）。/kg），在第35天将0.5 ml盐水注入尾静脉，并在第8天将阿霉素（3 mg/kg）注入高剂量组的尾静脉。在第35天，第二次将阿霉素（2 mg/kg）注入尾静脉。在第8周处死动物，取血样和肾脏进行相应的测试。 2、指标检测可检测24小时尿量，尿蛋白含量，BUN，Cr，总蛋白，白蛋白，胆固醇，甘油三酸酯。用H＆E，PAS和Masson对肾脏的组织病理切片进行染色，观察毛细管的开口直径，肾小球硬化指数和基质生长面积比，*后用透射电子显微镜观察肾脏的超微结构。 ..  [模型的特征]在第8周，高剂量组和低剂量组均显示尿蛋白排泄增加，血脂增加和肾功能下降。大剂量组在光学显微镜下肾小球硬化达到80％以上，呈弥漫性，其中25％-50％表现为肾小球硬化，肾小球内脏上皮细胞足突广泛融合或消失；肾小管疾病严重，肾小管上皮细胞肿胀，颗粒变性，坏死并脱落到小管腔中，显示出大量的蛋白铸型；间质纤维化和多发炎性细胞浸润；低剂量组的肾小球硬化表现为局部和部分分布，肾脏小，肾小球增大，肾囊增大。约50％的肾小球硬化程度不同，约10％的肾小球硬化。基质中有明显的纤维化和局部炎性细胞。低剂量组肾小球硬化有早期病理改变，而高剂量组有中晚期病理改变。  [模型的评估和应用]肾小球硬化症是一种不可逆的病理变化，发展到各种肾小球病变的末期，是肾衰竭的主要病理基础。*个表达式是局部的，后面的表达式是扩散的球体分布。当前使用的肾小球硬化动物模型主要包括全肾切除术，肾动脉结扎手术模型以及药物模型，例如阿霉素，嘌呤霉素，柔红霉素。阿霉素引起的肾小球硬化动物模型是一种稳定的肾小球硬化模型，具有慢性进行性肾病的特征，与人类进行性肾病的表现极为相似，比硬化动物更好。