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【动物造模】-大鼠Pig-a基因突变试验中N-乙基-N-亚硝基脲和环磷酰胺量-效关系的优化

  目的:研究不同剂量的N-乙基-N-亚硝基脲(ENU)和环磷酰胺(CP)对SD大鼠外周血红细胞表面锚蛋白CD59删除率的影响,优化Pig-a基因突变试验检测方法。

  方法:将SD大鼠根据体重和外周血RBCCD59分为4组,即媒介物对照组,CP40 mg/kg组,ENU10 mg/kg组,ENU40 mg/kg组,每组6个腹腔。仅对于内部暴露,向媒介物对照组注射PBS溶液。在暴露后第7、14、21、28、42和56天之前和之后进行称重和血液采样,并使用流式细胞仪检测外周血RBCCD59-的发生率。

  结果:与媒介物对照组相比,在每个时间点ENU 10 mg/kg和ENU 40 mg/kg组之间的体重和体重增加没有显着差异。 CP40 mg/kg组在每个时间点的体重减少和体重增加(P\u003c0.05)? CP40 mg/kg组在第28-42和56天给药,ENU 10 mg/kg组在第42和56天给药,ENU 40 mg/kg组在外周血中RBCCD59-给药后给药。发生率从7天增加到14、21、28、42和56天(P\u003c0.05),并具有剂量反应关系。

  结论:在Pig-a基因突变测试中,ENU对增加大鼠外周血RBCCD59-发病率的影响优于CP,剂量为40 mg/kg大于10 mg/kg。

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