动物造模 中国实验动物信息网 2021-10-27 1392

　　在一项新的研究中，香港大学和中国科学技术大学的研究人员报告说，源自Vδ2-T细胞的外泌体（以下简称Vδ2-T-Exos）可以有效地控制EB病毒（EBV） 。

　　诱导相关肿瘤和T细胞的抗肿瘤免疫反应。这些有关Vδ2-T-Exos的开创性新发现为开发针对EBV相关肿瘤的新疗法提供了新见识。每年，EBV感染约95％的人口，并导致200,000多例癌症。约2％的癌症死亡是由于EBV引起的恶性肿瘤。与EBV相关的肿瘤包括伯基特淋巴瘤，霍奇金淋巴瘤，鼻咽癌，胃肿瘤和移植后淋巴增生性疾病。与EBV相关的肿瘤的当前治疗选择是有限的，具有许多不需要的脱靶毒性和对于复发或难治性疾病的不完全的治疗作用。 Vδ2-T细胞与先天性T细胞相似，并且具有针对EBV相关肿瘤的抗肿瘤潜力。不幸的是，由于在某些癌症患者中难以增殖Vδ2-T细胞，临床转化受到限制。

　　外泌体是源自内体的小细胞外小泡，介导细胞之间的通讯。与细胞疗法相比，无细胞外泌体的优势在于更安全，更易于存储且成本更低。但是，Vδ2-T-Exos的抗肿瘤活性仍然未知。在这项新的研究中，这些研究人员发现Vδ2-T-Exos包含诱导死亡的配体（FasL和TRAIL）和免疫刺激分子（CD80，CD86、MHC-I和MHC-II）。 Vδ2-T-Exos通过FasL和TRAIL途径靶向并有效杀死EBV相关的肿瘤细胞，并促进EBV抗原特异性CD4T和CD8T细胞的增殖。给予Vδ2-T-Exos可以有效控制免疫缺陷和人源化小鼠的EBV相关肿瘤。由于在体外大规模增殖Vδ2-T细胞和从癌症患者大规模制备自体Vδ2-T-Exos的挑战，这些研究人员在人源化小鼠中发现了同种异体Vδ2-T。成为Exos的角色。模型中的癌症抗肿瘤活性。

　　有趣的是，他们发现同种异体Vδ2-T-Exos在人源化小鼠中比自体Vδ2-T-Exos具有更有效的抗肿瘤活性；同种异体Vδ2-T-Exos增强了T细胞对肿瘤组织的作用。 CD4T细胞和CD8T细胞介导的强抗肿瘤免疫应答。它是由具有直接细胞毒性抗肿瘤活性的NK细胞产生的外泌体（以下称为NK-Exos）或由能够诱导T细胞抗肿瘤反应的树突状细胞产生的外泌体（以下称为NK-Exos）。称为DC-Exos）。相反，Vδ2-T-Exos具有双重抗肿瘤活性，可直接杀死肿瘤细胞并间接诱导T细胞介导的抗肿瘤反应，从而使EBV相关肿瘤更有效。

　　该论文的通讯作者涂文伟博士是香港大学李嘉诚医学院和青少年医学系的儿科免疫学教授，他说： Vδ2-T-Exos对EBV相关肿瘤的抗肿瘤活性这些外泌体可以有效控制多种小鼠模型中与EBV相关的癌症。更重要的是，同种异体Vδ2-T-Exos在控制EBV相关肿瘤方面具有更高的治疗效果。自身Vδ2-T-Exos因此，从健康供体制备的Vδ2-T-Exos可用于治疗EBV相关肿瘤患者，对于这种新方法的临床应用非常有益。 “

　　这些发现对于癌症免疫治疗非常重要。首先，Vδ2-T-Exos具有很强的免疫刺激特性，这意味着它被设计为癌症疫苗。这表明它可以作为免疫佐剂并传递免疫原。其次，Vδ2-T-Exos优于其他外来体疗法（如NK-Exos和DC-Exos），具有双重抗肿瘤活性且易于制备；第三、同种异体Vδ2-T-Exos具有更高的抗肿瘤作用。比自体Vδ2-T-Exos和异体外泌体的制备可以显着提高Vδ2-T-Exos的临床可行性，因为它不需要单独的程序。从质量控制，标准化和集中化的角度来看，可用于临床。