动物造模,小鼠模型 中国实验动物信息网 2021-10-14 1322

　　科学家依靠包括小鼠在内的多种动物模型，可以通过对B细胞受体（一种与B细胞膜结合的特殊抗体）进行基因工程来产生人抗体，从而开发疫苗并研究人的免疫反应。但是，这些小鼠通常需要数年才能发育，并且需要复杂的基因修饰和仔细的繁殖。

　　麻省理工学院MGH和哈佛大学拉贡研究所副主任Facundo Batista博士说：我们知道我们需要一种可以大大加快这一过程的方法，例如CRISPR/Cas9。

　　Batista团队通过开发一种生成用于临床前疫苗评估的小鼠品系的新方法，大大缩短了这一时间表。在*近发表在EMBO期刊上的一项研究中，这种使用CRISPR/Cas9技术的单步方法可以在短短几周内产生具有基因工程人B细胞受体的小鼠。为了测试这项技术，研究人员对小鼠进行了改造，使其具有人类B细胞受体，而人类B细胞受体是所谓的广泛中和HIV抗体的前体。尽管已知这些抗体可有效抵抗HIV，但很难通过疫苗接种来刺激它们。前体通过产生可广泛中和的抗体样突变来响应当前在临床HIV测试中使用的抗原。快速评估各种抗原激活这些前体的能力的能力具有显着加速疫苗开发的潜力。修饰的B细胞不仅产生高质量的抗体，而且一些细胞已成为记忆细胞。产生针对病原体的抗体可以维持长期免疫力。这意味着这些小鼠可用于快速验证针对HIV和其他病原体的良好候选疫苗。本论文的*作者，拉贡研究人员王学松博士说： “这项新技术有潜力大大加快研究疫苗和抗体进化的科学家的研究速度。”