动物造模,肝硬化动物模型 中国实验动物信息网 2021-11-26 1069

　　（1）饲养方法断奶的雄性大鼠每天以8-10g的剂量饲喂胆碱缺乏的低蛋白和高脂饮食，持续2-3个月。除了酪蛋白或大豆作为蛋白质来源外，饲料还使用蔗糖，猪油，维生素粉，盐和定量的L-胱氨酸。建模过程包括每天观察动物的总体活动，每周称重动物，建模后收集全血以制备血清，称重一部分肝组织以进行生化测试，并为肝脏和脾脏制备匀浆。称重器官，将其转换为器官系数，并通过组织形态学检查肝脏组织。

　　（2）模型特征：建模后一个月，约有20％的动物死亡。 2个月后，动物停止了体重，出现了腹水，出血和脱发，并进行了一项宏观测试。它显示出典型的肝结节。一些具有特定症状，例如脾脏肥大，腹水retention留，胰腺肥大，睾丸萎缩和肾硬化。光学显微镜显示，肝组织在模型化早期显示出小结节性脂肪肝硬化。外观为肝脏延长，结节性或小叶性肝硬化。

　　（3）比较医学。饮食不均衡和缺乏特殊营养素可导致动物肝细胞疾病。实验表明，长时间喂食胆碱缺乏的食物会引起大鼠肝脏脂肪，肝纤维化甚至肝硬化的改变。该模型使用断奶的大鼠。这是因为幼鼠在发育过程中对胆碱的需求很高，并且自然比成年动物更容易受到胆碱缺乏引起的身体损害。但实际上，胆碱缺乏的敏感性取决于体内胆碱氧化酶的含量。该模型不适用于在病因学中研究与人类相关的疾病，因为人类肝脏不包含胆碱氧化酶，并且没有胆碱缺乏的问题。但是，由于复制周期长，饲料制备复杂且成本高昂，因此很少单独使用此模型。另外，在实验中使用了雄性小鼠，因为在转变为肝硬化的过程中，雄性动物比雌性动物更加均匀。饲料中混入少量半胱氨酸有促进肝硬化发作的作用。