动物造模,HIV病毒,转基因动物模型 中国实验动物信息网 2022-01-10 1639

　　（1）复制方法

　　①HW-1长末端重复序列（LTR）与转基因小鼠的指示基因相关，即LTTR基因与指示基因-氯霉素乙酰转移酶（CAT）相关。已经介绍了。 ②HW-1tat转基因小鼠的tat基因序列，即ARV-2（艾滋病相关逆转录病毒株2）病毒，与HIV-1 LTR连接，并被引入PML质粒。 tat序列为179个碱基。它编码第8个-66个氨基酸。然后将这些片段注射到与C57BL/6×DBA雄性小鼠杂交的CD-1雄性小鼠的受精卵细胞中。通过Southern印迹测试新生小鼠，并且一些小鼠在皮肤上表达序列。 ③HIV全序列原病毒DNA转基因小鼠，即HIV-1全序列病建立后建立的转基因DNA转基因小鼠，SV40的T和t抗原基因为完全的全病毒基因小鼠。

　　（2）模型特征

　　①HIV-1长末端重复序列（LTR）和指示基因与转基因小鼠，眼睛，心脏，胸腺和尾巴有关。与pHA或细胞因子共培养时，外周血淋巴细胞和单核细胞也可以表达CAT活性，其中CAT活性在皮肤Langerhans细胞中*高。免疫细胞化学染色技术用于检测大脑皮层，基底神经节和小脑神经胶质或神经元细胞中HIV-1的LTR转录活性。这种转基因小鼠在多个器官和组织中表达HIV-1LTR基因，但仅表达该基因，不会引起与小鼠相对应的疾病。 ②HIV-1tat转基因小鼠的雄性小鼠皮肤病变显示梭形细胞增殖和发育，而雌性小鼠有皮肤病变或肿瘤，同时肝癌的发生率很高。此时，tat基因介导的皮肤释放的生长因子间接影响肿瘤的发展。也发现了。在这种转基因小鼠模型中，很大一部分动物在皮肤上发展出类似人的卡波济氏肉瘤。这可能是由HIV-1引起的，尤其是tat基因产物。

　　③在HIV全序列前病毒DNA转基因小鼠中，已证实在小鼠中表达了完整的病毒基因拷贝，但并非所有小鼠都显示出基因表达或疾病的迹象。由雌性小鼠和表达完整序列基因的正常雄性小鼠有性繁殖产生的F1后代生长非常缓慢，淋巴细胞浸润到肺部血管周围，表皮是尾巴，耳朵和鼻子，浸润腿等。 ..增生以及淋巴细胞增多和胸腺萎缩。但是，在F1后代中未观察到T淋巴细胞的选择性破坏和人类AIDS样疾病的表型。可以从受影响的F1后代中分离出HIV-1病毒颗粒，并具有感染人类CD4阳性细胞的能力，但不能感染小鼠成纤维细胞。 （3）比较医学HIV-1已被确认为AIDS的病原体。 HIV-1感染与AIDS爆发之间的关系仍然未知。建立艾滋病的动物模型是研究由HIV-1引起的免疫缺陷和确定疫苗效力或抗病毒药物治疗作用的重要工具。迄今为止，许多动物（例如黑猩猩，长臂猿，恒河猴，兔子和猫）均已在HIV-1感染的动物模型中进行过测试，但是由于某些大型动物的来源和经济原因，HIV-1尚不能令人满意关于动物模型的报告。作为一种动物模型，小鼠受到了世界各地学者的越来越多的关注。但是，它不能用于研究HIV-1、因为小鼠缺乏CD4受体。*近几年。对转基因小鼠和严重的联合免疫缺陷小鼠（SCID）的成功研究使得将小鼠用于HIV-1、ADS抗病毒治疗和疫苗功效动物模型的研究成为可能。