动物造模,心力衰竭模型 中国实验动物信息网 2021-12-22 1252

　　导致心脏血容量过多的常见原因是主动脉或二尖瓣或三尖瓣功能不全，房间隔，室间隔缺损和动静脉分流。导致动物心脏血容量超负荷的一种常用测试方法是腹主动脉和下腔静脉的吻合以形成动静脉分流。

　　1、动静脉短路方法

　　[建模机制]在正常情况下，动静脉系统中的压力高于静脉系统中的压力。动脉和静脉之间的短路将血液从动脉系统转移到低压静脉系统。分流的值主要取决于吻合口的大小以及主动脉和下腔静脉之间的压力差。动脉和静脉分流通过静脉回流增加心脏的血液量，并增加心脏的负荷。长期发展会导致心力衰竭。

　　[建模方法]

　　（1）狗：选择一只健康的狗并通过戊巴比妥钠静脉麻醉（25 mg/kg）将其固定在仰卧位。无菌地，沿中线打开腹腔并将肠腔提至腹膜后壁。在肾动脉的分支处，腹腔和下腔静脉分开约4厘米处释放。肾和动脉。血管夹钳夹住动脉和静脉的两端，以防止血液流动。将每个容器切成具有10-15mm的椭圆形开口，并使用5-0丝线进行。切断血管末端的左右吻合。血流被阻塞长达20-30分钟。动静脉吻合后，松开血管夹，检查是否有出血，并关闭腹腔。术后约1周，每天注射600,000 U的青霉素和0.59 U的链霉素。在动物出现心力衰竭的症状和体征（肢体水肿，腹水，运动后呼吸困难，发等）后，进行急性实验以测量血液动力学指标并进行组织学和病理学检查。 （2）大鼠：雄性Sprague Dawley大鼠用于通过腹壁主动脉左肾动脉起点下方2 mm处的非侵入性血管夹来阻塞腹主动脉中的血流。穿刺腹主动脉和下静脉后，用胶粘剂密封河马和穿刺点，并在手术后放置在笼子中4周。大鼠心脏的重量比显着增加，心肌增大，左心室舒张末期压力显着增加，左心室收缩力明显受损，并引起心力衰竭。或者，大鼠使用8号针头从左肾对角线0.8-1.0 cm处刺穿腹主动脉和下腔静脉，以创建心力衰竭模型。

　　[模型特征]该方法可靠，并且在建立慢性心力衰竭模型方面具有出色的临床模拟。但是，建立此模型需要更好的条件和设备，操作起来更复杂，并且成功率取决于技能水平。

　　[模型评估和应用]该模型类似于临床上的高输出心力衰竭，主要是由于神经内分泌机制的变化，水和电解质紊乱，CHF期间肾功能障碍的研究，并用于实验药物研究。

　　2、主动脉和二尖瓣反流

　　[建模机制]主动脉反流的主要血液动力学变化是舒张期血液回流到左心室。因此，在舒张期，左心室必须从左心室接受血液，并从主动脉回流，这会导致左心室过度充盈，从而逐渐向左扩张和增厚，在补偿阶段心室引流高于正常水平。代偿失调会降低心输出量，并增加左心房和肺动脉的压力，这可能导致右心衰竭。在二尖瓣反流中，当左心室收缩时，血液进入主动脉并流回左心房，从而减少了左心室引流。左心房中的血容量增加，压力增加，并且左心房的代偿性扩张和增厚逐渐发展。左心室舒张期充盈增加，负荷增加，并且左心室逐渐扩张并增厚。随着发展的继续，左心可以发展。失败。

　　[建模方法]

　　（1）主动脉瓣返流方法：Wistar大鼠腹腔麻醉（200-300 g），戊巴比妥钠40 mg/kg，仰卧位固定。分离右颈总动脉，并通过右颈总动脉将刚性聚乙烯导管插入心脏。反复将导管插入主动脉瓣会破坏主动脉瓣，导致主动脉瓣返流。检测主动脉瓣关闭不全的方法是测量主动脉压力，该压力具有低的舒张压和较大的脉压差。

　　（2）二尖瓣反流：选择健康的杂种犬18-32 kg，用戊巴比妥钠25 mg/kg进行静脉麻醉，并仰卧固定。使用无菌技术，沿着胸骨左端的第五个肋间隙打开胸部，露出心脏并切开袋子。在左心房中切一个小开口，用食指压缩以穿过小开口，从二尖瓣顶部分离两个或多个心肌腱，并通过二尖瓣到达左心房压力至2.5、高达正常阀门压力的3倍。缝合左心房的切口，并分层封闭胸腔。手术后，应给予大剂量的青霉素和链霉素以预防感染。日常观察显示左心室dp/dtmax降低，LVEDP升高，心脏指数降低，左心室功能指数降低，心输出量降低以及其他血液动力学指标改变。失败形成了。  [模型特征]建立该模型需要某些条件，并且动物死亡率相对较高。  [模型评估和应用]建立慢性心力衰竭模型的动静脉短路方法与临床高输出心力衰竭相似。通过主动脉和二尖瓣反流方法建立的心力衰竭模型与其他原因导致的某些先天性心脏病或瓣膜疾病相似，并且其中一些模型不适用于患者，您可以获得有关其的重要信息。如果在同一只动物中建立了主动脉和二尖瓣关闭不全的模型，则类似于临床的瓣膜疾病，并研究由瓣膜性心脏病引起的心力衰竭的病因和病理变化，在此过程中起着重要作用。