动物造模,糖尿病肾病大鼠 中国实验动物信息网 2021-04-29 1155

　　目的：探讨糖尿病肾病大鼠（DN）大鼠足细胞功能和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4（NOX4）/活性氧（ROS）/ p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）信号传导途径。

　　方法：给大鼠高糖高脂饮食喂养4周，并腹膜内注射40 mg/kg STZ，建立DN大鼠模型，模型组，阳性对照组（低，中，高）。正常组不用大鼠治疗。阳性对照组在胃内给予9.45 mg /（kg？D）唐史培林，而（低，中，高）剂量的实验组则在腹腔内给予10、20和40 mg /（kg？D）芦荟素。正常组和模型组在胃中接受等剂量的蒸馏水，持续6周。血糖仪检测空腹血糖水平；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清白细胞介素1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）HE染色以观察大鼠肾脏组织形态；超氧化物歧化酶（SOD），丙二醛（MDA）和活性氧（ROS）试剂盒检测肾脏组织中的SOD，MDA和ROS水平Western blotting检测组织细胞的肾脏NOX4、p38MAPK，磷酸化p38MAPK和肾小球足水平间隙跨膜蛋白nephrin和podosine。

　　结果：给药前，模型组，阳性对照组和（低，中，高）剂量实验组的空腹血糖水平均高于正常组（P\u003c0.05）。给药后，模型组肾组织肾小球增厚，肾小球膜增厚和肾小球基底膜增厚，间质炎性浸润；（低和中）剂量实验组肾小球肥大逐渐减轻，肾小球系膜增生轻度至中度和缓慢的肾小管扩张；高剂量实验组肾组织形态正常，结构明确，肾小球和肾小管形态规则。模型组肾组织的空腹血糖，血清IL-1β和TNF-α，MDA，ROS，NOX4和磷酸化p38MAPK蛋白水平高于正常组（P\u003c0.05），在正常组增加SOD级别和SOD。肾组织/ MDA，肾素和podosine蛋白水平降低（P\u003c0.05）。阳性对照组，大剂量实验组空腹血糖，血清IL-1β，TNF-α，肾组织MDA，ROS，NOX4、磷酸化p38MAPK蛋白水平较模型组降低（P\u003c0.05），中剂量实验组空腹血糖，血清IL-1β水平升高，肾脏组织中SOD，SOD/MDA，nephrin和podosine蛋白水平升高（P\u003c0.05）；TNF-α，肾水平下降组织MDA，ROS和NOX4蛋白（P\u003c0.05），P\u003c0.05）和肾组织中SOD，SOD/MDA，肾素和Podosine蛋白的水平增加（P\u003c0.05）。低剂量实验组有空腹血糖。血清IL-1β，TNF-α和肾组织MDA，NOX4蛋白水平降低（P\u003c0.05）；肾组织SOD水平升高（P\u003c0.05）。与给药前相比，阳性对照组和（低，中，高）剂量实验组的空腹血糖水平降低。结论Aloin可能下调NOX4/ROS/p38信号通路，从而实现抗炎和足细胞恢复。