豚鼠生殖器疱疹模型,动物造模 中国实验动物信息网 2021-05-13 1564

　　简介：1型（HSV-1）和2型（HSV-2）单纯疱疹病毒（HSV）感染是*常见的人类感染。单纯疱疹病毒通常会引起自限性口腔和生殖器水疱性溃疡，并经常复发。但是，HSV还可导致新生儿更严重的疾病和免疫系统减弱，并且是脑炎的常见原因。此外，HSV-2感染是HIV感染的重要危险因素。需要预防性和治疗性疫苗，因为*次HSV感染会引起急性原发性疾病，可以通过潜伏性神经感染来维持和激活这种疾病，以产生复发性疾病或复发性病毒。对于急性和复发性疾病以及复发性病毒脱落，都需要改良的抗病毒药物。 HSV预防疫苗的*终目标是完全预防感染，但是这个目标很难实现。因此，限制HSV复制初始量并预防或*小化急性疾病的临床严重性的疫苗是一个合理的目标。治疗性疫苗目标是针对HSV感染患者的目标，不仅可以减少复发性疾病的频率和严重程度，而且还可以预防或减少有症状和无症状复发期间的复发性脱落，其中还包括。

　　小鼠模型：研究HSV的*常用模型是自交和非自交小鼠模型。有大脑，口腔和面部，角膜，鼻子，皮肤，新生儿和生殖器的模型。小鼠相对便宜，并且在理解急性和持续性感染以及再激活事件的分子生物学方面有很大的帮助。小鼠模型的主要优点是可用于研究免疫和分子生物学反应的大量可用试剂。此外，敲除和敲入菌株可用于选择性评估基因活性和功能。生殖器感染的结果受小鼠的年龄，所使用的自交系，接种体的大小和所使用的HSV系的影响。使用它们时，您需要考虑这些变量。 HSV-2生殖器感染通常具有致命的后果，并限制了这些研究的有效性。另外，小鼠的阴道感染需要使用甲氧基孕酮来同步发情周期。这增加了敏感性，并降低了生殖器对HSV-2疫苗的免疫反应。阴道接种后，动物会发展成具有红斑和肿胀的生殖器疾病，但与豚鼠相比，动物的单个病变更少，更难以评分。胸苷激酶缺乏症（TK-）病毒是非致死性的，尽管由于大多数动物在感染后会死于感染，因此无法评估潜在的感染，复发性疾病或复发性病毒脱落，请注意，它可以与小鼠一起使用。模型。总之，作为廉价药品和疫苗的早期筛选工具，小鼠模型是*有价值的工具，它可以确定对感染的局部和全身免疫反应，并确定可能的保护性反应。

　　大鼠模型：已经开发出了致命的生殖器棉大鼠模型。服用甲羟孕酮后四天，棉鼠会在阴道内感染HSV-1和HSV-2、该模型用于评估临床试验中使用的gD疫苗。两剂疫苗具有免疫原性，但未能预防HSV-2疾病和减少生殖器中HSV-2的复制。但是，与HSV-2生殖器疾病相比，该疫苗可以显着降低阴道HSV-1滴度并增加对HSV-1的抵抗力。该模型引起了一些兴趣，因为这些发现的结果与大型临床试验一致。但是，应该注意的是，对棉鼠进行的研究仅使用了两次疫苗，而临床试验中却使用了三次。

　　非人类灵长类动物模型：另一个测试抗病毒剂，疫苗和杀菌剂的模型是猕猴阴道HSV-2感染模型。该模型具有研究HSV-2感染与HIV之间相互作用的独特能力。与小鼠生殖器HSV模型相似，在阴道注射大剂量HSV-2之前4-5周，对动物进行了甲氧孕酮预处理。在这种模型中，病变似乎不太常见，但随后感染了动物。在一项研究中，仅10％的HSV-2猕猴患有宫颈炎症和/或病变。但是，在2年的随访期内，大约50％的动物发现了HSV-2脱落，并记录了感染情况。在另一项研究中发现了类似的发现。接种疫苗后的前7天，总是在生殖器分泌物中检测到传染性病毒和HSV-2 DNA，但具有感染的临床症状（病理变化或全身作用）。在接种HSV-2后42天和56天检测到生殖器拭子HSV-2 DNA，并且还记录了潜伏病毒的持久性和自发性激活。如在人类中所见，HSV-2感染还增加了阴道SIV-RT感染的频率。豚鼠模型：HSV-2生殖器模型说明：HSV-2生殖器豚鼠模型的主要优点是被感染的动物会发展出易于量化的急性自限性疾病。这些动物具有易于识别的自发性临床复发。紫外线也可引起复发性病变。此外，受感染的动物，无论有无病变，都表现出反复脱落。豚鼠感染的重要因素是模仿人类疾病。另一个优点是，动物可以评估急性和持续性神经系统感染的存在和数量，这与人类所能评估的不同。