目的:应用行为学和分子影像学方法动态评估食蟹猴帕金森病全身模型,稳定有效的PD,以进行药物,干细胞和其他疗法的临床前研究,从而提供灵长类动物模型。
方法:7只健康的食蟹猕猴,年龄在10至15岁之间,具有1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-甲基-4-苯基-1,2),其中3种持久性药物我静脉注射注射。 ,6-四氢吡啶,MPTP)0.2 mg/kg体重,诱发全身性PD模型,持续观察PD症状进展3个月,然后左旋多巴干预。 PD评分量表用于评估动物临床症状的严重性,EtheVision动物轨道追踪系统用于分析自愿运动距离和轨道变化,以及正电子发射断层扫描(PET)分子成像。
结果:MPTP注射后14天,所有动物均出现震颤,肌肉僵硬和运动延迟,临床评分在1个月达到峰值(21.43±5.35),此后PD症状稳定, 2个月(18.43±3.87)和3个月(18.14±3.53)。持续观察。与终止MPTP注射(14.43±1.90)相比,两个临床评分均显着增加(P\u003c0.05)。自愿运动距离(809.77±) 401.15)厘米。在3个月时显着低于基线(8627.46±575.1.04)厘米(P\u003c0.01)。“ F-AV-133 3个月时双侧纹状体(0.16±0.03)摄取(Sur)明显低于基线(1.66±0.58)(P\u003c0.01)。 L-多巴干预后,PD症状明显改善,临床评分(12.86±3.63)显着低于模型期间(P\u003c0.05),并且自愿出行距离明显增加(P)。 )。 )。结论:本研究建立的PD食蟹猴系统模型的临床表现保持稳定,纹状体多巴胺能神经损伤对L-多巴干预有效,并且在整个过程中没有自发恢复。预期模拟体内PD动态的临床特征将为PD的未来研究提供实验基础。