目的:研究舒林酸对孤独症模型大鼠症状和行为的影响。
方法:使用腹膜内注射丙戊酸钠(VPA)妊娠12.5天,建立一个自闭症大鼠模型。在舒林酸治疗组中,大鼠在VPA注射后每天口服给予20 mg/kg舒林酸直至断奶。将新生大鼠分为四组:对照组,VPA治疗组,舒林酸治疗组和舒林酸治疗组VPA。在生命的第35天,测试了年幼小鼠的社交互动行为,开箱式焦虑样行为以及脑组织蛋白质的分离和提取。用Westernblot分析主要蛋白β-catenin和Gsk3β的表达。 Wnt信号通路。
结果:我们已经成功创建了自闭症大鼠模型。与对照组相比,接受VPA治疗的组减少了社交沟通技能,增加了中部地区的活动时间,并且减少了站立人数。这与自闭症的行为特征是一致的。舒林酸单药治疗组没有明显的行为改变。但是,舒林酸联合治疗可以显着改善由VPA治疗引起的自闭症的行为症状。 Westernblot结果表明,与对照组相比,VPA处理可能会增加大鼠额叶,海马和小脑的β-catenin表达,并降低Gsk3β的丝氨酸9磷酸化水平。它增加了上述脑组织中β-catenin的表达水平和Gsk3β的丝氨酸9的磷酸化水平。
结论:舒林酸可以改善自闭症模型大鼠的行为。该机制可能与脑组织中Wnt信号通路的抑制有关。