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【动物造模】-如何制备斑马鱼眼瘤模型?

  视网膜母细胞瘤(Retinoblastoma,RB)是一种常见的儿童眼癌,在婴幼儿眼病中,是性质最严重、危害性最大的一种恶性肿瘤。发生于视网膜核层,具有家族遗传倾向,患者90%为3岁以内婴儿,可单眼,双眼先后或同时罹患,且易发生颅内及颅外转移,常危及患儿生命。当肿瘤增殖突入到玻璃体或接近晶体时,瞳孔区将出现黄光反射,故称黑蒙性猫眼。

  现在主要的治疗手段有手术疗法,放射疗法,冷冻疗法,光凝疗法,化学疗法,光动力疗法和免疫疗法等,但手术摘除眼球仍是目前较好的治疗方法。卡铂和马法兰是治疗视网膜母细胞瘤的常见药物,分别用于全身化疗和眼动脉介入化疗。这些临床治疗手段虽然明显提高了RB的眼球保留率,但是仍有很多患者必须接受眼球被移除而导致终身失明的结果。因此,我们希望能够得到一种通过静脉,动脉或玻璃体腔给药后,可以有更好疗效和低毒性的药物。

  体外抗癌药物筛选实验具有快速高效的优点,但其药效学与安全性评价结果可比性较差。抗肿瘤药物筛选体内实验常用的肿瘤移植模型是免疫缺陷的裸鼠,然而这套转移系统存在存活率不确定,耗时长、费用昂贵等问题,无法快速筛选到合适的新药物。因此,开发一种简单、高效、快速和花费低的体内评价模型,对视网膜母细胞瘤的治疗有着重要意义。

  斑马鱼因其幼鱼期透明,体积小,费用低以及和人体同源度高的特性,深受学者喜爱。这里将引述首尔大学Dong HyunJo教授等人在MolecularCancer上发表的关于建立斑马鱼视网膜母细胞瘤原位移植模型的研究成果。Dong等人将视网膜母细胞瘤细胞注入到斑马鱼幼鱼眼睛玻璃体内,结果发现癌细胞能在斑马鱼玻璃体内存活并增值。将斑马鱼玻璃体内的视网膜母细胞瘤细胞分离后,用Western Blotting和RT-PCR进行的分析表明,该癌细胞在经过转移和分离后仍保持了它的生物学特性。

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