动物造模,灵长类杜氏肌萎缩症模型 中国实验动物信息网 2021-10-19 776

　　肌营养不良症（DMD）是一种X染色体链隐性遗传疾病，由肌蛋白的肌营养不良蛋白基因突变导致肌营养不良蛋白功能丧失引起。新生男婴的发病率为1/30000。随着年龄的增长，该疾病继续加剧肌肉萎缩，*终导致死亡。目前，尚无有效的DMD治疗方法。

　　通过应用*新的CRISPR/Cas9基因靶向技术和改进的实验方法，建立了中国科学院遗传发展生物学研究所的李小江研究小组和灵长类生物医学科学云南重点实验室的季维之团队。方法：总共获得了11只在杜兴氏肌萎缩性肌营养不良蛋白基因中突变的新生猴子。对肌营养不良者死亡的猴子的肌肉组织的分析表明，CRISPR/Cas9介导的嵌合靶向突变显着降低或消除了肌营养不良蛋白的表达，这与DMD患者的早期肌肉细胞变性相似，已经清楚地表明其具有生理特征。

　　在将CRISPR/Cas9基因靶向技术成功应用于非人类灵长类动物中靶向特定基因后，这项研究发现CRISPR/Cas9基因靶向技术在功能上敲除了患者的猴子基因，这是我们首次证明我们可以模拟病理变化。同时，DMD猴子模型可以进一步揭示DMD疾病的重要早期病理变化，并为未来疾病的早期介入治疗提供重要的动物模型。