(1)请记住,该模型需要尽可能重现所需的人类疾病。
复制疾病动物模型时,有必要从研究目标入手,并强调您熟悉疾病的诱发条件,宿主特征和症状。您能否获得预期结果以完全了解和分析病因以及所需动物模型的所有信息?研究人员还发现,各种动物进行实验所需的诱发剂量,宿主年龄,性别,遗传特征以及动物在组织学,生物化学,病理学和人类疾病其他方面的影响,您需要了解两者之间的区别疾病。应避免与相应人体器官相似之处的动物疾病作为模型材料。为了增加复制的动物疾病模型与人类疾病之间的相似性,有必要选择尽可能多的与各种敏感的动物和人类疾病相对应的动物模型。
(2)注意所选动物的实用价值
模型适合大多数研究人员,需要易于复制,易于操作并且能够在实验中收集各种标本。同时,通过瞄准普通育种者熟悉且易于繁殖的动物,不需要特殊的繁殖设施或运输条件,并且很容易在经济和技术上保证。此外,动物的来源必须足够,扩大样本,选择多胎并重复实验是有益的。尤其是在慢性疾病模型的情况下,动物必须具有一定的生存时间,便于长期观察,并在模型完成后可以用来防止它们死亡或因并发症而死亡。生物医学研究中使用的动物种群可以分为三种基本类型,这取决于它们的遗传组成和研究人员对环境的控制程度。 ①实验动物:可以提供*佳的遗传和环境操作。 (2)经济动物:无论是在农村还是城市地区繁殖,人类的干扰程度都不同,动物环境可能与人类环境非常接近。 ③野生动物:几乎没有人为干扰。在自然环境中观察野生生物有助于正确评估自然发病率和死亡率。但是,很难在记录和实验条件下进行维护,并且对人畜造成直接或间接威胁,因此在使用时应格外小心。因此,在复制模型时,需要注意动物种群的选择,并了解不同动物种群的特征及其对复制动物的影响。可能有可能研究所有这三个物种中的特定动物(食肉动物,食肉动物,Lagomorpha),从而增加了对环境和遗传因素进行比较研究的可能性。在选择三种不同的动物种群来复制动物模型时,您需要了解每种动物的优缺点。
(3)不要盲目使用自交系,以避免不可控制的因素进入实验
自交系具有明确的遗传背景,统一的反应和较小的个体差异。广泛用于复制动物模型时,请仔细考虑以下需要设计的因素: 1、近交繁殖方法不同于自然状态。例如,自发性糖尿病BB大鼠和Wistar小鼠具有糖尿病的临床特征,但在实践中,它们通常与严重的周围神经系统疾病,睾丸萎缩,甲状腺炎,恶性淋巴瘤等相关。使用自交系。 2.2、自交系形成的亚系不是同一系,因此有必要充分了解新系的特性和相关信息。 3.3、形成的菌株会发生突变。即使在形成模型的菌株中,由于繁殖和环境变化也可能发生遗传突变和遗传漂移。换句话说,存在变异和损坏的风险。 4.4、通常将两个近交种之间的F1用作模型。 F1个体具有良好的同质性,并且对实验具有很强的抵抗力,弥补了自交系的缺陷。除了近亲和F1以外,个体之间的可复制性和一致性不如近亲和F1动物,但近亲具有相对稳定的遗传特性和响应能力,强大的生命力,具有很高的繁殖率和抗病性。可以批量生产。
(4)正确评估动物疾病模型
有必要了解,没有能够完全再现动物疾病实际情况的动物模型。毕竟,动物不是人体的缩影。模型实验仅是间接研究,在某些或某些方面可能仅类似于人类疾病。因此,模型实验结论的正确性只是相对的,必须*终由人体验证。如果在复制过程中发生了与人类疾病不同的情况,则必须分析差异的程度和程度,找到平行的共同点,并正确评估该值的值。
(5)高水平的动物进化并不意味着所有器官和功能都接近人类水平
在条件允许的情况下复制动物模型时。尽可能地,我们应该考虑使用类似于人类的高度进化的动物作为模型。但是,进化程度越高,动物的所有器官和功能与人类的距离就越近。例如,当非人类的灵长类动物诱发动脉粥样硬化时,病变通常在小动脉中,即使它们出现在主动脉中,其分布也不同于人类。据报道,以鸽子为模型时,胸主动脉的黄斑面积可达到10%,微观变化与人类相似,因此被研究人员广泛使用。 (6)使用比较医学进行类比研究并正确分析动物实验的结果
动物和人类具有共同的进化起源。从*简单的单细胞生物到*优秀的人类,它们*基本的成分是蛋白质,该蛋白质共享核酸和一组遗传编码系统。尽管自然界有无数物种,但生命世界本质上是连续的,因此各种生命现象的基本原理是非常一致的。由于动物和人类共享进化同源性和遗传同质性,因此有可能在实验室动物中复制模拟人类疾病症状的模型。这是比较医学的遗传,分子和生物学基础。以小鼠为例,人和小鼠看起来非常不同,但是几乎所有的小鼠都具有人同源基因,并且疾病表型与人非常相似。比较医学研究的*终目标是将动物实验的结果推导到人体中,但是将动物实验的结果应用到人体绝不是简单的推断或移植。此过程需要迭代比较和逻辑。推理,并且以患者为中心是必不可少的。临床试验。不要停留在简单的推理方法上,即从小动物模型简单地推断到人体。这种类型的外推推理在科学研究中是忌讳的,并且非常危险,尤其是在应用于医学和药学研究时。简而言之,新的动物疾病模型科学正在吸引各学科的专家致力于这项开发工作。即使医学科学家,兽医和生物学家想要复制动物模型,他们也需要学习相关知识并精通选择各种已知模型并开发新模型。这也是研究人员的一项基本技能。