动物造模,严重联合免疫缺陷动物模型 中国实验动物信息网 2021-10-14 2166

　　（1）SCID小鼠模型SCID小鼠是一种先天性T和B淋巴细胞免疫缺陷动物。发现它与C.B-17是纯合子，是由位于16号染色体scid上的单个隐性突变基因引起的。纯合的scid基因引起异常的重组酶活性，该活性调节淋巴细胞抗原受体基因VDJ的编码序列，重新排列VDJ区域并防止分叉末端正常连接。重排后，抗原受体基因被删除，导致T和B异常。细胞本身不能分化为特定的功能性淋巴细胞。 CB-17和BALB/cAnlcr是同一物种的近交菌株。 CB-17突变型SCID小鼠（CB-17scid/scid），因为除小鼠C57BL/ka免疫球蛋白重链Igh-1b等位基因（与BALB/cAnlcr和BALB不同）外，其他两种小鼠基因完全相同。/cAnlcr具有基本相同的遗传背景，并且它们的H-2抗原均为H-2d。另外，已经出现了具有遗传背景的SCID小鼠，例如C3H-scid和其他小鼠品系。 SCID小鼠的外观与正常小鼠相同，并且体重正常，但是胸腺，脾脏和淋巴结的重量不到正常小鼠的30％，并且组织学显示淋巴细胞明显缺乏。 ..胸腺被脂肪组织包围，没有大脑皮层结构，仅保留延髓，它主要由上皮细胞样核成纤维细胞组成，在边缘可见局部淋巴细胞。脾脏白色浆液不清楚，红色浆液正常，脾脏没有淋巴细胞积聚。淋巴结主要由网状细胞组成。没有明显的皮质区域。没有皮层区域。有淋巴细胞。它被挖空并被网状细胞占据。小肠的粘膜下和支气管淋巴结稀少，结构中没有淋巴细胞堆积。骨髓结构正常。外周血中白细胞较少，淋巴细胞占白细胞总数的10％至20％，而正常小鼠应占约70％。 SCID小鼠的所有T淋巴细胞和B淋巴细胞功能测试均为阴性，对细胞介导的免疫和外源抗原没有抗体反应，并且缺乏携带前B，B和T细胞表面标志物的细胞。然而，淋巴造血细胞的分化不受突变基因的影响，并且巨噬细胞，粒细胞，巨核细胞，红细胞等处于正常状态。K细胞和淋巴因子激活的细胞外液正常。

　　（2）NOD/SCID小鼠

　　非肥胖型糖尿病（非肥胖型糖尿病，NOD）小鼠是广泛使用的自身免疫性1型糖尿病。这是日本学者对非自交Jcl：ICR小鼠的一项研究。 -肥胖性糖尿病菌株已从易患白内障的亚系中分离出来。在第20代近交中，发现60％至80％的雌性NOD小鼠和20％至30％的雄性小鼠可以自发发展胰岛素依赖型糖尿病。 1型糖尿病是T细胞介导的自身免疫性疾病，其中淋巴细胞在介导对胰岛B细胞的特定损伤中起重要作用。当人体的免疫系统失调时，它会引起针对胰腺β细胞的自身反应性T细胞的活化和增殖，破坏β细胞并引起糖尿病。通过将

　　SCID突变基因导入NOD，结合T淋巴细胞和B淋巴细胞的免疫缺陷，降低NK细胞活性，缺乏循环补体以及巨噬细胞和抗原呈递细胞的功能受损，从而获得了NOD/SCID，我得到了一只老鼠。它是人类肿瘤异种移植的理想研究模型之一。

　　（3）NOG，NPG鼠标

　　OG鼠标全名NODShi.Cg-PrkdcscidIl2rgtmlSug/Jic，由日本中央实验动物研究所（CIEA）于2000年成功育成，该鼠标是NOD/SCID鼠标。作为遗传背景，IL-2受体蛋白的γ链基因（IL-2rYnull）被剔除。此后，美国杰克逊实验室提出了一种类似的免疫缺陷小鼠NOG.Cg-PrkdcscidIl2rgtmlWjl/SzJ，并将其命名为NPG小鼠。 IL-2受体的γ链是细胞因子IL-2、IL-4、IL-7，IL-9，IL-15和IL-21的共受体亚单位，具有重要的免疫功能。 。基因敲除后，人体的免疫功能显着降低，尤其是NK细胞活性大大丧失。因此，NOG或NPG小鼠既缺乏T和B淋巴细胞，又缺乏功能性NK细胞，使其成为迄今为止世界上免疫缺陷*多的小鼠模型，也是世界上*好的小鼠模型，也被认为是人类异种移植。受体。当前，这种类型的小鼠被广泛用于造血，免疫，药物，病毒和肿瘤的人源化模型的研究。

　　（4）Motheaten小鼠模型

　　Motheaten小鼠模型突变基因（me）位于第6对染色体上，年龄在2小时之内可出现皮肤脓肿，严重的合并免疫缺陷，是对胸腺的依赖。无论抗原如何，均无反应，显着削弱对T和B细胞分裂素的增殖反应，并降低细胞毒性和NK细胞活性。纯合子（我/我）也具有自身免疫倾向，免疫复合物可以沉积在肾脏，肺和皮肤中。该菌株的小鼠是区分生命早期免疫功能障碍和某些自身免疫性疾病发展的重要模型。人工饲养的先天性复杂免疫缺陷小鼠：三个隐性突变基因分布在三种类型的小鼠中：NK细胞缺乏的米色基因，T细胞缺乏的nu基因和B细胞缺乏的某些xid基因经过Cross和筛选。引入并繁殖具有T细胞，B细胞和NK细胞三重免疫缺陷的米色裸小鼠。另外，在CBA/N-nu小鼠中，将裸鼠基因（nu）引入CBA/N小鼠中，小鼠T细胞和B细胞的功能有缺陷。