动物造模,支气管哮喘小鼠模型 中国实验动物信息网 2021-05-28 1263

　　简介：支气管哮喘是一种常见的慢性气道炎性疾病，其特征是长期复发。支气管哮喘的临床症状包括气短，咳嗽，胸闷和气喘，这在早晨和晚上都很常见。现代医学认为，支气管哮喘的病因包括过敏反应，气道炎症，气道高反应性，气道重塑，神经调节机制和心理因素。传统草药认为，支气管哮喘的病因是“风”的结果。痰阻塞肺，痰滞阻塞哮喘，内脏分歧是支气管哮喘的原因。根据中国药典，Gironkechuanin胶囊可有效缓解咳嗽，减少痰液，减轻压力和减轻哮喘。它也用于治疗急性和慢性支气管炎，具有明显的治疗作用。五味子糖浆是由五味子制成的传统草药。五味子具有补充能量，活化血液，滋养肾脏和安抚神经的作用，可用于治疗慢性咳嗽，呼吸急促，心慌和失眠。但是，由于尚未确认五味子能治疗支气管哮喘，因此将Gironkechuanin胶囊用作阳性对照药物，将五味子用作观察小鼠五味子对小鼠支气管哮喘的作用的试剂。

　　动物：KM小鼠，雄性一半，雄性一半，体重18-22克。适应性喂养三天后，将60只昆明小鼠随机分为五味子的正常对照组，支气管哮喘模型组和低剂量组，中剂量组和高剂量组。除空白组外，在第1、4和8天腹膜内给予0.1 ml致敏溶液（10％卵清蛋白和10％氢氧化铝）。致敏后，吸烟可使小鼠发作一次哮喘，每20分钟一次，持续7天。桂龙咳喘宁胶囊（1.125 g/kg），低，中和高剂量蠕虫组（3μg/ kg，1.5μg/ kg，0.75 g/kg）每天口服一次，连续7天。给模型组和空白组等量的生理盐水。 指数：*后一次给药后两小时，用肺功能测试仪测量潮气量，气管狭窄程度和呼吸频率。从眼眶取血，冷冻保存血清，并检测血清中NO和IL-6的含量。手术后，收集肺和支气管，并通过HE染色观察形态变化。结果：支气管哮喘小鼠对肺功能的影响：与空白组相比，呼吸频率和支气管狭窄明显增加，潮气量明显减少。与模型组相比，五味子的低剂量，中剂量和高剂量组显着降低了吸气频率和支气管狭窄程度，并显着增加了潮气量。血清生化指标对支气管哮喘小鼠的影响：与空白组相比，模型组的血清NO和IL-6水平显着增加。与模型组相比，中，高剂量五味子组血清NO和IL-6水平明显降低，低剂量五味子组血清NO含量明显降低。支气管哮喘小鼠的肺形态变化研究：肺小叶结构正常，肺泡上皮细胞未变性，坏死或脱落。肺泡壁无充血或水肿，肺泡和支气管腔内无渗出液，间质无炎性细胞浸润。支气管壁完好无损，平滑肌厚度正常，细胞排列整齐。在管腔中未发现渗出或上皮细胞，在基质中未发现炎性细胞浸润。模型组：肺小叶结构受损，肺泡壁明显增厚，充血，水肿和炎性细胞浸润。气道壁增厚，管腔变窄，部分血管壁变为平滑肌增生。血管和支气管被许多炎性细胞包围。桂龙咳喘宁胶囊组：小叶结构接近正常。有时，在肺泡腔中发现红细胞，渗出液和炎性细胞浸润。毛细血管扩张和肺泡壁充血明显改善，肺泡壁周围的炎性细胞浸润明显减少，并且支气管粘膜完好无损。高剂量肺泡组：肺泡腔逐渐变宽，肺泡间隔变窄，在肺泡壁上发现了肺泡巨噬细胞和尘埃细胞。支气管粘膜完整无炎症细胞浸润。中剂量和低剂量组：五味子支气管粘膜导管完全独立，肺泡间隙逐渐变宽，肺泡间隔变窄。在肺间质和血管中观察到少量炎性细胞浸润，并且在间质中观察到出血。通过RiDIT测试，与空白组相比，模型组的肺组织有明显的炎症形态变化。与模型组相比，大剂量五味子组可以显着改善肺组织的形态变化。其他组可以改善肺组织的形态变化，但在统计学上不显着。支气管哮喘小鼠的支气管形态研究：气管壁完整，壁和平滑肌厚度正常，没有充血和炎性细胞浸润。模型组：粘膜上皮局部剥脱，基底膜明显增厚，玻璃体变化，支气管壁扩张，血液充盈和周围炎性细胞浸润。桂龙咳喘宁胶囊组：气管腔狭窄，粘膜稍厚，炎性细胞很少浸润，部分上皮坏死脱落。大剂量五味子组：粘膜部分剥落，上皮稍增厚，充血和扩张不明显。少量炎性细胞浸润。中剂量和低剂量组：五味子是一种局部上皮切除术，具有适度增殖的细胞和稍厚的基底膜。外周血管中有少量炎性细胞浸润。通过RiDIT测试，与空白组相比，模型组的气管组织有明显的炎症形态变化。与模型组相比，大剂量五味子组可以显着改善支气管组织的形态。其他组可以改善支气管组织的形态学改变，但无统计学意义。

　　讨论：哮喘是全球公认的医学问题，世界卫生组织将其列为四种难治性疾病之一。支气管哮喘的主要病理学基础是气道过敏性炎症，主要由肥大细胞，嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞浸润。其他研究表明，免疫失调是疾病发展的关键因素之一。支气管哮喘的临床治疗主要是抗气道过敏性炎症，但临床效果尚不清楚。传统草药认为支气管哮喘属于哮喘综合征的范畴。原因和病因是“哮喘”，肺和肾损害，外在致病性空气，气道阻塞和痰液阻塞。因此，肺和肾功能的恢复对于支气管哮喘的治疗非常重要。五味子价格低廉，可以平衡心脏，肝脏，脾脏，肺脏和肾脏的器官。它具有滋养肾脏和肺部并促进体液分泌的功能。支气管哮喘是人类*常见的气道炎性疾病之一。研究炎症因子含量的变化在发病机理中非常重要。一氧化氮（NO）是导致支气管平滑肌松弛和支气管扩张的主要非肾上腺非胆碱能神经。它还会增加毛细血管渗出，引起气道粘膜水肿，并加剧气道阻塞。O与氧反应形成亚硝酸根超氧阴离子，释放自由基，破坏气道组织，加剧炎症，引起高气道反应性，并引起哮喘发作或恶化。过量的NO可以促进血管舒张，促进炎性细胞浸出并释放炎性介质。 IL-6是主要由单核细胞和巨噬细胞产生的具有多种生物学活性的细胞因子，与局部炎症密切相关。它参与人体的炎症和免疫反应，可以刺激和促进细胞生长以及炎症细胞因子的合成。高IL-6水平表明血管内皮细胞损伤加剧。许多文献表明，血清IL-6水平的变化与哮喘密切相关，而IL-6水平的升高可加剧气道炎症。中草药认为，肺部停滞是哮喘和咳嗽等反复发作的主要原因。因此，在这项研究中，选择NO，IL-6以及肺和支气管组织的形态变化作为治疗效果的指标。实验结果表明，成功地复制了哮喘小鼠模型。与空白组相比，模型组的呼吸频率，支气管狭窄程度，血清NO和IL-6水平显着提高，潮气量显着降低。与模型组相比，五味子可降低血清呼吸频率，支气管狭窄，血清NO和IL-6水平，并增加潮气量。支气管和肺组织的病理变化也得到改善。结论：五味子可以降低小鼠血清中的NO和IL-6水平，改善支气管和肺组织病变的形态，并达到治疗支气管哮喘的效果。